Jak wynika z badań, antybiotyki ratujące życie mogą powodować długotrwałe uszkodzenia rozwijających się społeczności drobnoustrojów w przewodzie pokarmowym wcześniaków.

Półtora roku po opuszczeniu przez dzieci oddziału intensywnej terapii noworodków (NICU) konsekwencje wczesnej ekspozycji na antybiotyki pozostają. W porównaniu ze zdrowymi, donoszonymi dziećmi w badaniu, które nie otrzymywały antybiotyków, mikrobiomy wcześniaków zawierały więcej bakterii związanych z chorobą, mniej gatunków związanych z dobrym zdrowiem i więcej bakterii odpornych na antybiotyki.

Wyniki, opublikowane w Nature Microbiologysugerują, że lekarze powinni starannie dostosować stosowanie antybiotyków u wcześniaków, aby zminimalizować zakłócenia w mikrobiomie jelitowym – a to może zmniejszyć ryzyko problemów zdrowotnych w późniejszym życiu.

„Jeżeli niezdrowe drobnoustroje zadomowią się we wczesnym okresie życia, mogą pozostać przez bardzo długi czas”.

„Rodzaje drobnoustrojów, które najprawdopodobniej przetrwają leczenie antybiotykami, nie są tymi, które zwykle kojarzymy ze zdrowym jelitem” – mówi starszy autor Gautam Dantas, profesor patologii i immunologii, mikrobiologii molekularnej i inżynierii biomedycznej na Washington University w St. Louis.

„Makijaż twojego mikrobiomu jelitowego jest w dużej mierze utrwalony w wieku 3 lat, a następnie pozostaje dość stabilny. Więc jeśli niezdrowe drobnoustroje zadomowią się we wczesnym okresie życia, mogą pozostać na bardzo długo. Jedna lub dwie rundy antybiotyków w ciągu pierwszych kilku tygodni życia mogą nadal mieć znaczenie, gdy masz 40 lat”.

Czas odzyskiwania

Naukowcy powiązali zdrowe mikrobiomy jelitowe ze zmniejszonym ryzykiem różnych zaburzeń immunologicznych i metabolicznych, w tym chorób zapalnych jelit, alergii, otyłości i cukrzycy. Naukowcy wiedzieli już, że antybiotyki mogą szkodliwie wpływać na środowisko drobnoustrojów jelitowych u dzieci i dorosłych. Nie wiedzieli, jak długo trwają zakłócenia.

Aby dowiedzieć się, czy mikrobiomy wcześniaków Z biegiem czasu Dantas i współpracownicy przeanalizowali 437 próbek kału pobranych od 58 niemowląt w wieku od urodzenia do 21 miesięcy. Czterdzieści jeden niemowląt urodziło się około 2 miesiąca za wcześnie, a pozostałe urodziły się w terminie.

Wszystkie wcześniaki otrzymały antybiotyki na OIOM-ie. Dziewięć otrzymało tylko jeden kurs, a pozostałe 32 otrzymały średnio osiem kursów i spędziły około połowy czasu na OIOM-ie na antybiotykach. Żadne z noworodków urodzonych o czasie nie otrzymało antybiotyków.

Naukowcy odkryli, że wcześniaki, które otrzymały intensywne leczenie antybiotykami, miały znacznie więcej lekoopornych bakterii w mikrobiomie jelitowym w wieku 21 miesięcy niż wcześniaki, które otrzymały tylko jeden cykl antybiotyków, lub niemowlęta urodzone o czasie, które nie otrzymały antybiotyków.

Obecność bakterii lekoopornych niekoniecznie powodowała natychmiastowe problemy u dzieci, ponieważ większość bakterii jelitowych jest nieszkodliwa, o ile pozostają w jelicie. Ale drobnoustroje jelitowe czasami uciekają z jelita i wędrują do krwioobiegu, dróg moczowych lub innych części ciała. Kiedy tak się dzieje, lekooporność może utrudnić leczenie powstałych infekcji.

„Wcześni najeźdźcy”

Co więcej, poprzez hodowanie bakterii z próbek kału pobranych w odstępie od ośmiu do dziesięciu miesięcy, naukowcy odkryli, że szczepy lekooporne obecne u starszych dzieci to te same, które zadomowiły się wcześnie.

„To nie były tylko podobne błędy, to były te same błędy, najlepiej jak mogliśmy powiedzieć” – mówi Dantas. „Oczyściliśmy drogę tym wczesnym najeźdźcom za pomocą antybiotyków, a kiedy już się tam dostali, nie pozwolili nikomu ich wypchnąć. I chociaż nie wykazaliśmy, że te konkretne insekty spowodowały choroby u naszych dzieci, są to dokładnie te bakterie, które powodują infekcje dróg moczowych i krwi oraz inne problemy. Masz więc sytuację, w której potencjalnie patogenne drobnoustroje osiedlają się na wczesnym etapie życia i pozostają w pobliżu”.

Dalsze badania wykazały, że wszystkie dzieci rozwinęły różnorodne mikrobiomy przed ukończeniem 21 miesiąca życia – dobry znak, ponieważ brak różnorodności drobnoustrojów wiąże się z zaburzeniami odpornościowymi i metabolicznymi u dzieci i dorosłych.

Jednak silnie leczone wcześniaki rozwijały różnorodne mikrobiomy wolniej niż wcześniaki lekko leczone i niemowlęta urodzone o czasie. Co więcej, skład społeczności drobnoustrojów jelitowych różnił się, przy czym intensywnie leczone wcześniaki miały mniej zdrowych grup bakterii, takich jak Bifidobacteriaceae, a bardziej niezdrowe rodzaje, takie jak Proteobacteria.

Odkrycia już skłoniły Warner, która opiekuje się wcześniakami na OIOM-ie w Szpitalu Dziecięcym w St. Louis, oraz jej kolegów neonatologów, aby ograniczyć stosowanie antybiotyków.

„Nie mówimy już:„ Zacznijmy od antybiotyków, bo lepiej być bezpiecznym niż żałować” – mówi Warner. „Teraz wiemy, że istnieje ryzyko selekcji organizmów, które mogą przetrwać i stwarzać zagrożenie dla zdrowia w późniejszym dzieciństwie iw życiu.

„Więc podchodzimy znacznie bardziej rozsądnie do rozpoczynania stosowania antybiotyków, a kiedy zaczynamy terapię antybiotykami, zdejmujemy je, gdy tylko bakterie zostaną usunięte. Wciąż musimy stosować antybiotyki — nie ma wątpliwości, że ratują życie — ale udało nam się znacznie ograniczyć stosowanie antybiotyków bez wzrostu niekorzystnych skutków dla dzieci”.

Narodowy Instytut Nauk Medycznych Ogólnych; Narodowy Instytut Alergologii i Chorób Zakaźnych; Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom; Narodowe Instytuty Zdrowia; Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka im. Eunice Kennedy Shriver; Children's Discovery Institute w St Louis Children's Hospital i Washington University School of Medicine; prace sfinansował Narodowy Instytut Cukrzycy oraz Chorób Układu Pokarmowego i Nerek, Program Szkoleniowy Badań Gastroenterologii Dziecięcej.

Źródło: Washington University w St. Louis