Według badań, które ujawniają potencjalny mechanizm rozwoju choroby, chemiczny bisfenol A lub BPA wydaje się pomagać w przeżyciu zapalnych komórek raka piersi.
Zapalny rak piersi (IBC) jest najbardziej śmiercionośną i najszybciej rozwijającą się postacią raka piersi i szybko rozwija oporność na leczenie.
Nowe badanie pokazuje, że bisfenol A zwiększa szlak sygnalizacji komórkowej znany jako kinazy białkowe aktywowane mitogenem lub MAPK w zapalnych komórkach raka piersi.
„Sugeruje to, że ekspozycja chemiczna może pomóc w powstaniu raka piersi, który może być odporny na leki, których używamy do jego leczenia”.
„Badanie jest pierwszym, które pokazuje, że BPA zwiększa sygnalizację przez receptory, które komunikują się ze szlakiem MAPK, i że obecność BPA może prowadzić do oporności na leki przeciwnowotworowe ukierunkowane na ten szlak” – mówi Gayathri Devi, profesor chirurgii na Duke University. „W naszych modelach komórkowych więcej sygnałów prowadziło do zwiększonego wzrostu komórek rakowych”.
Wcześniejsze badania teoretyzowały, że BPA i inne substancje chemiczne zaburzające gospodarkę hormonalną – takie, które naśladują hormony, takie jak estrogen w organizmie – mogą sprzyjać rozwojowi guzów tkanki piersi. Jednak w tym badaniu zbadano potencjalny mechanizm proliferacji w sposób niezależny od estrogenu i jakie konkretne substancje chemiczne mogą być zaangażowane.
Do badania opublikowanego w czasopiśmie Karcynogeneza, naukowcy rozpoczęli od potraktowania komórek IBC sześcioma chemikaliami zaburzającymi gospodarkę hormonalną, powszechnie występującymi w codziennym środowisku, w tym w żywności, lekach i produktach rolnych. BPA, wraz z chemikaliami trichloroetanem (HPTE) i metoksychlorem, spowodował wzrost sygnalizacji dla receptorów naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), które znajdują się na powierzchni komórki.
Gdy komórki potraktowano na przykład niskimi dawkami BPA, aktywacja EGFR prawie się podwoiła. Z kolei sygnalizacja szlaku MAPK również wzrosła. Wzrostowi temu towarzyszył wzrost wskaźników wzrostu komórek nowotworowych.
Naukowcy odkryli również, że wystawienie komórek rakowych na działanie BPA ogranicza skuteczność leków, które zabijają komórki rakowe poprzez hamowanie sygnalizacji EGFR.
„Kiedy leki przeciwnowotworowe ukierunkowane na EGFR nie są w stanie zmniejszyć ilości sygnalizacji EGFR, prowadzi to do mniejszej śmierci komórek” – mówi dr Steven Patierno, profesor medycyny w Duke i współautor badania. „Sugeruje to, że ekspozycja chemiczna może pomóc w powstaniu raka piersi, który może być odporny na leki, których używamy do jego leczenia”.
Badania są dodatkiem do rosnącej liczby prac, które oferują lepszy wgląd w agresywną naturę IBC. Na przykład w innym badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmie Oncotarget, naukowcy zidentyfikowali specyficzne białka przeciw śmierci komórkowej, które ulegają nadekspresji w nowotworach pacjentów z IBC.
„Ostatecznie mamy nadzieję, że tego rodzaju praca pomoże nam opracować skuteczniejsze metody leczenia IBC, tak aby poprawić wskaźniki przeżywalności” — mówi Devi.
Badanie odbyło się we współpracy z Agencją Ochrony Środowiska i Instytutem BRITE na North Carolina Central University. Fundusze na rzecz rozwoju raka i środowiska Duke Cancer Institute, nagroda Bolognesi dla Devi z Duke Department of Surgery, fundusze Duke IBC Consortium, American Cancer Society i National Cancer Institute sfinansowały pracę.
Źródło: Duke University
Powiązane książki
at Rynek wewnętrzny i Amazon
