badacze uzyskali nowy wgląd w sposób regulacji komórki odpornościowej biorącej udział w kilku zaburzeniach autoimmunologicznych. Wśród ich odkryć znalazł się potencjalny związek ze spożyciem soli.

Choroby autoimmunologiczne powstają, gdy układ odpornościowy, który normalnie chroni organizm przed inwazją drobnoustrojów, omyłkowo atakuje własne tkanki organizmu. Choroby te obejmują cukrzycę typu 1, choroby zapalne jelit i stwardnienie rozsiane. Naukowcy odkryli wiele wariantów genetycznych, które wpływają na ryzyko rozwoju chorób autoimmunologicznych. Jednak wiadomo, że wiele czynników środowiskowych, w tym infekcje wirusowe, palenie i niski poziom witaminy D, wywołuje takie choroby u osób podatnych.

Komórki odpornościowe zwane komórkami pomocniczymi T 17 (Th17) pomagają nam zwalczać infekcje, ale powiązano je również z kilkoma zaburzeniami autoimmunologicznymi. Limfocyty Th17, wraz z innymi typami pomocniczych limfocytów T, powstają z naiwnych limfocytów T. Naukowcy zidentyfikowali określone czynniki, które indukują rozwój komórek Th17, ale dalsze czynniki, które kierują i kontrolują rozwój komórek, były w dużej mierze nieznane.

Kilka grup badawczych — z Yale University, Broad Institute, Harvard University, MIT, Brigham and Women's Hospital i innych — badało rozwój komórek Th17. Ich prace były finansowane przez kilka komponentów NIH, w tym Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID), Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru (NINDS) oraz Narodowy Instytut Badań nad Genomem Człowieka (NHGRI). 6 marca 2013 r.

Zespół kierowany przez dr Aviva Regeva badał geny ulegające ekspresji w różnych punktach czasowych podczas rozwoju komórek Th17. Modelowanie komputerowe pomogło zidentyfikować 3 główne fale ekspresji genów w czasie. Wykryli prawie 1,300 genów zaangażowanych w ponad 10,000 71 interakcji z 17 regulatorami. Wykorzystując nanodruty krzemowe do dostarczania krótkiego interferującego RNA (siRNA) do naiwnych limfocytów T, naukowcom udało się zakłócić ekspresję określonych genów w celu dalszej walidacji sieci wewnętrznej wykorzystywanej do budowy komórek Th39. Zwalidowali XNUMX czynników regulacyjnych za pomocą tej nowej techniki.

Wykorzystując informacje z analizy sieci, powiązany zespół kierowany przez dr Vijay K. Kuchroo badał ekspresję genów w rozwoju komórek Th17 po aktywacji receptora, który angażuje komórki w stan autoimmunologiczny. Zidentyfikowali kluczowe białko w rozwoju komórki, zwane surowiczą kinazą glukokortykoidową 1 (SGK1). Aby przetestować jego rolę w chorobach autoimmunologicznych, zbadali chorobę myszy, która przypomina ludzkie stwardnienie rozsiane. Myszy pozbawione SGK1 miały mniej nasilone objawy i znacznie zmniejszone wskaźniki choroby, znanej jako eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE).

Wiadomo, że SGK1 reguluje spożycie sodu w innych komórkach, co zwiększa prawdopodobieństwo, że sód może wpływać na rozwój komórek Th17. W roztworze o wysokiej zawartości soli naiwne limfocyty T eksprymowały gen SGK1 na podwyższonym poziomie, wraz z innymi genami związanymi z rozwojem Th17. Myszy karmione dietą wysokosolną wykazywały wyraźny wzrost komórek Th17 po 3 tygodniach. Myszy na diecie wysokosolnej miały również cięższe EAE niż te karmione normalną dietą. Natomiast myszy pozbawione SGK1 nie wykazywały podobnego wzrostu, gdy były karmione dietą wysokosolną.

W trzecim badaniu grupa kierowana przez dr Davida Haflera odkryła, że ​​zwiększone stężenie soli przyspieszyło rozwój zarówno mysich, jak i ludzkich naiwnych limfocytów T w limfocyty Th17. Doprowadziło to do zbadania szlaków molekularnych zaangażowanych w rozwój komórek Th17. Odkryli również, że myszy karmione dietą wysokosolną rozwinęły cięższą postać EAE.

Częstość występowania niektórych chorób autoimmunologicznych w naszym społeczeństwie, w tym stwardnienia rozsianego i cukrzycy typu 1, wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach. To badanie sugeruje, że jednym z czynników może być to, że obecnie spożywamy więcej przetworzonej żywności o wysokim poziomie soli.

Przedwcześnie jest mówić: „Nie powinieneś jeść soli, bo zachorujesz na chorobę autoimmunologiczną. mówi Regev. Stawiamy interesującą hipotezę – związek między solą a autoimmunizacją – która teraz musi zostać przetestowana przez dokładne badania epidemiologiczne na ludziach.

Gdy zdobędziemy bardziej zniuansowane zrozumienie rozwoju patogennych komórek Th17, być może będziemy w stanie poszukiwać sposobów ich regulacji lub ich funkcji” – dodaje Kuchroo.

Grupa Haflera rozpoczęła wstępne badania w celu ustalenia, czy ograniczenie spożycia soli może wpłynąć na choroby autoimmunologiczne u ludzi. Hafler mówi: „Już zacząłem sugerować moim pacjentom ze stwardnieniem rozsianym, że ograniczenie spożycia soli w diecie może nie być złe.