Wirus Coxsackie. Kateryny Kon/Shutterstock

Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego to dziesiąty najczęstszy rak w Wielkiej Brytanii i jest trudny do wyleczenia. Obecne zabiegi są inwazyjne i często mają nieprzyjemne skutki uboczne. Rak ma również wysoki wskaźnik nawrotów – często powraca w bardziej agresywnej formie.

Chcieliśmy sprawdzić, czy niezwykła terapia – wirus wywołujący przeziębienie – może być skuteczna w leczeniu tego rodzaju raka. To pierwsza próba tej terapii i nie moglibyśmy być bardziej zadowoleni z wyników. Za pomocą wirusa leczyliśmy 15 osób z rakiem pęcherza moczowego w stadium 1, a w ciągu zaledwie jednego tygodnia u 14 z nich guz się zmniejszył. Pozostały pacjent nie miał żadnych oznak choroby. A wisienką na torcie było to, że nie wystąpiły żadne poważne skutki uboczne.

Zabijający raka wirus Coxsackie użyty w naszym badaniu był stosowany w leczeniu raka skóry w: wcześniejsze studia, ale chcieliśmy przetestować jego potencjał w leczeniu nienaciekającego raka pęcherza moczowego. Pilnie potrzebujemy bardziej skutecznego, mniej inwazyjnego leczenia tej choroby, a nasze badanie, opublikowane w: Kliniczne badania nad rakiemsugeruje, że wirus Coxsackie może być tym leczeniem.

Od bakterii po wirusy

O nas 10,000 osób każdego roku w Wielkiej Brytanii diagnozuje się nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego. Pierwszym krokiem w leczeniu tych pacjentów jest usunięcie przypominających brodawki narośli nowotworowych w wyściółce pęcherza. Niektórym osobom to wystarczy, ale dla innych usunięta tkanka nowotworowa sugeruje, że są oni w grupie wysokiego ryzyka nawrotu i bardziej inwazyjnego raka. W przypadku tych osób leczenie często odbywa się w postaci żywych bakterii gruźlicy (BCG).

BCG po raz pierwszy zastosowano w leczeniu raka pęcherza moczowego w latach 1970. XX wieku. Działa poprzez infekowanie pęcherza moczowego, co następnie skłania komórki odpornościowe do udania się do miejsca infekcji i zaatakowania komórek rakowych. Problem z BCG polega na tym, że jest trudny do wyprodukowania, a leczenie ma poważne skutki uboczne – w tym ból, krwawienie i gorączkę – ponieważ powoduje stan zapalny całego pęcherza.

Leczenie wirusem Coxsackie różni się tym, że jest ograniczone, lokalne i ma niewiele skutków ubocznych.

Środowisko immunologiczne w wyściółce pęcherza moczowego – w którym występuje nienaciekający mięśniówki rak pęcherza – jest słabo poznane. Wiemy, że nie jest wysoce rozwinięty, więc wyściółka zapewnia ograniczoną ochronę przed rakiem.

W przeciwieństwie do terapii przeciwnowotworowych, które są wstrzykiwane do krwiobiegu (takich jak chemioterapia), terapia skierowana na pęcherz (stosowana przez nas terapia) ma tę zaletę, że leczy raka bezpośrednio i lokalnie. Cewnik jest wprowadzany do pęcherza i wirus jest podawany do pęcherza przez godzinę. Następnie można regularnie pobierać próbki moczu, aby sprawdzić, czy są wydalane martwe komórki rakowe.

Krew w moczu jest najczęstszym objawem raka pęcherza moczowego. Lestermana/Shutterstocka

Wirus Coxsackie to mały, dość prymitywny wirus, który potrzebuje kotwicy, aby infekować i wnikać do komórek. Ta kotwica jest białkiem zwanym ICAM-1, które występuje na bardzo niskich poziomach w niektórych normalnych tkankach, ale na bardzo wysokich poziomach w raku pęcherza moczowego.

Wcześniej testy laboratoryjne wykazali, że wirus Coxsackie szybko i obficie zabija komórki rakowe. Poprzednie wirusy rozważane w leczeniu raka pęcherza moczowego nie miały określonych celów, były modyfikowane genetycznie (wirus Coxsackie występuje w naturze), a pacjenci w poprzednich badaniach byli leczeni po usunięciu guza, więc nie było dostępnej tkanki do pomiaru skutków wirusa.

Po wejściu do komórek rakowych wirus Coxsackie replikuje się i zabija komórkę gospodarza. Normalne komórki są w stanie zgasić wirusa, jeśli się dostanie, ponieważ mają naturalną odpowiedź przeciwwirusową (komórki rakowe utraciły tę zdolność). Replikujący wirus może następnie wniknąć do sąsiednich komórek rakowych, wzmacniając w ten sposób swoje działanie przeciwnowotworowe.

Fabryki wirusów

Gdy guzy stają się fabrykami wirusów, wirusy obciążają komórki przed ich zabiciem. Powoduje to, że zakażone komórki rakowe wyczuwają niebezpieczeństwo i włączają szeroką gamę białek, aby zaalarmować układ odpornościowy. Widzieliśmy dowody na wszystkie te cechy w próbkach tkanek, a produkcja tych „immunogennych” białek powoduje napływ szerokiej gamy komórek odpornościowych, które są podstawowymi i skutecznymi zabójcami raka.

Fakt, że żaden z naszych pacjentów nie doświadczył skutków ubocznych po infuzji wirusa, sugerował nam, że wirus atakuje tylko komórki rakowe i pozostawia zdrowe komórki nienaruszone. Zostało to potwierdzone po operacji, kiedy zbadaliśmy usuniętą tkankę.

To leczenie może potencjalnie być stosowane u dwóch trzecich wszystkich pacjentów, którzy mają bardziej agresywne formy tej choroby, ale teraz potrzebujemy większych badań, aby potwierdzić nasze odkrycia. Mamy nadzieję, że poprowadzimy je w Wielkiej Brytanii wraz z kilkoma innymi ośrodkami onkologicznymi.

O autorze

Hardev Pandha, profesor onkologii medycznej, Uniwersytet w Surrey

Artykuł został opublikowany ponownie Konwersacje na licencji Creative Commons. Przeczytać oryginalny artykuł.