Nowe badanie raka piersi pokazuje, że guzy mogą mutować w odpowiedzi na terapie obniżające poziom estrogenów w organizmie.

Chociaż leki obniżające poziom estrogenu są często skuteczne w zmniejszaniu wielkości guza, czasami guzy stają się oporne na te terapie i nadal rosną i rozprzestrzeniają się.

„Nowotwory tworzą nowe subklony, które następnie mogą przetrwać i rosnąć pomimo terapii”.

Odkrycia sugerują, że analiza pojedynczej próbki guza piersi jest niewystarczająca, aby zrozumieć, jak najlepiej leczyć pacjentkę.

„Rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym nie jest sobie równy”, mówi współautorka Elaine R. Mardis, profesor medycyny w Washington University School of Medicine w St. Louis i współautorka badania w Nature Communications. „Choroba każdej kobiety może mieć różne reakcje na leki obniżające poziom estrogenu.

„To badanie pokazuje, że obniżenie poziomu estrogenu w raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym zmienia genetykę guza, a zmiany te mogą być ważne przy podejmowaniu decyzji o najlepszym leczeniu pacjenta po chirurgicznym usunięciu guza”.

Naukowcy przeanalizowali 22 guzy piersi przed i po czterech miesiącach leczenia inhibitorami aromatazy, lekami powszechnie podawanymi kobietom po menopauzie z rakiem piersi.

Po menopauzie jajniki przestają wytwarzać estrogen, a inhibitory aromatazy blokują pozostałą produkcję tego hormonu w organizmie. Skuteczne leczenie zmniejsza rozmiar guza przed jego chirurgicznym usunięciem, a wykazano, że terapia poprawia długoterminowe wyniki dla pacjentów.

„W próbkach guza pobranych po leczeniu znaleźliśmy wiele nowych mutacji lub wzbogacenia mutacji już obserwowanych w próbkach przed leczeniem” – mówi starszy współautor Matthew J. Ellis, profesor w Baylor College of Medicine. „Oznacza to, że pod wpływem stresu środowiskowego związanego z leczeniem guzy tworzą nowe subklony, które następnie mogą przetrwać i rosnąć pomimo terapii, i dlatego mamy trudności z końcowym leczeniem raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Znaleźliśmy ten wynik w większości badanych przez nas guzów”.

Sprawdzaj guza raz za razem

Większość analizowanych guzów – 18 z 22 – miała złożone krajobrazy genetyczne i dynamiczne reakcje na terapię deprywacji hormonalnej, co oznacza, że ​​wiele mutacji genów obecnych w guzach przed i po leczeniu było innych.

Na przykład u jednego pacjenta pewne mutacje obecne w 92 procentach pierwotnego guza były całkowicie nieobecne w próbkach pobranych po czterech miesiącach terapii inhibitorami aromatazy.

„Ogólna implikacja jest taka, że ​​pacjenci, którzy przechodzą terapię inhibitorem aromatazy przez kilka miesięcy przed operacją, powinni zostać ponownie ocenieni bezpośrednio przed operacją, aby określić, jak guz mógł się zmienić w odpowiedzi na terapię” – mówi Mardis. „Takie informacje mogą pomóc wskazać, czy dalsze leczenie supresyjne estrogenów może przyczynić się do zmniejszenia ryzyka nawrotu”.

Naukowcy przeanalizowali tylko jeden guz, który miał złożony, ale stabilny krajobraz genetyczny, co oznacza, że ​​był w dużej mierze niezmieniony przez leczenie inhibitorem aromatazy. Inny guz miał bardzo prostą i stabilną genetykę przed i po leczeniu. A dwie próbki pobrane od pacjentów wskazywały na dwa niezależne, ale przeplatające się guzy o odrębnym pochodzeniu genetycznym.

„Znalezienie dwóch guzów„ kolizji ”w grupie zaledwie 22 pacjentów było zaskakujące”, mówi pierwszy autor Christopher A. Miller, wykładowca medycyny na Uniwersytecie Waszyngtońskim. „To sugeruje, że guzy kolizyjne mogą być bardziej powszechne, niż wcześniej przypuszczaliśmy. W tych przypadkach supresja estrogenów była właściwym podejściem do jednego z guzów, ale nie do drugiego, co ograniczało skuteczność leczenia”.

„Nasze badanie wykazało również, że nawet pojedyncze guzy mogą bardzo szybko ewoluować w odpowiedzi na terapię” – dodaje Miller. „Sugeruje to, że sekwencjonowanie guza w momencie diagnozy nie wystarczy. Okresowe skanowanie genomu guza, aby zrozumieć, jak się zmienia, może ostatecznie pomóc nam dostosować nasze strategie leczenia”.

Źródło: Washington University w St. Louis

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon