Ta kombinacja dwóch leków zmniejsza guzy raka piersi

Różowy ślad świetlny w kształcie różowej wstążki świadomości raka piersi

Naukowcy odkryli nową celowaną terapię lekową, która skutecznie zmniejsza wzrost guza w przerzutowym raku piersi.

Ich odkrycia mogą doprowadzić do opracowania nowej, celowanej terapii pierwszego rzutu do leczenia potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), z perspektywą szybkiego przejścia do badań klinicznych na ludziach.

Rak piersi jest główną przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet na całym świecie i odpowiada za 1,700 zgonów każdego dnia. Chociaż zdecydowaną większość raków piersi można leczyć, najbardziej agresywny podtyp — TNBC — charakteryzuje się wysokim odsetkiem nawrotów, dużym potencjałem do przerzutów i wykazuje oporność na konwencjonalne leczenie, co prowadzi do złych rokowań i wyników przeżycia.

„Nie ma terapii celowanej dla TNBC. Leczenie chemioterapią może nawet wzbogacić te guzy w rakowe komórki macierzyste i być szkodliwe dla pacjenta, jak wykazaliśmy w poprzednim badaniu” – mówi Jean-Jacques Lebrun, starszy naukowiec w Programie Badań nad Rakiem w Instytucie Badawczym Centrum Zdrowia Uniwersytetu McGill (RI-MUHC) i główny wykonawca badania. „Wypełnienie tej ogromnej luki medycznej było naszą motywacją do przeprowadzenia tego badania”.

Podczas gdy większość nowotworów piersi ma jeden z trzech głównych receptorów, które są jak bramy wejściowe do leczenia – estrogen, progesteron i białko zwane ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu (HER2) – TNBC nie ma żadnego, stąd nazwa potrójnie ujemny rak piersi.


 Otrzymuj najnowsze wiadomości e-mail

Tygodnik Codzienna inspiracja

Korzystanie z najnowocześniejszych technologii, takich jak edycja gen i podejścia molekularnego całego genomu, zespół zidentyfikował dwa szlaki, na które można by skierować strategię terapeutyczną.

Agresywny i śmiertelny potrójnie ujemny rak piersi

W pierwszej części badania naukowcy zidentyfikowali około 150 genów, które mogą indukować powstawanie guza (onkogeny) lub zapobiegać powstawaniu guza (supresory guza).

Aby to osiągnąć, przebadali cały ludzki genom – wszystkie 20,000 9 genów – w przedklinicznym mysim modelu TNBC. Korzystając z techniki edycji genów CRISPR/CasXNUMX, wycięli każdy z genów indywidualnie i wywołali utratę ich funkcji – proces zwany „nokautem genu”. Do tej pory bardzo niewiele badań wykorzystywało te genetyczne ekrany CRISPR in vivo na skalę całego genomu.

Zespół następnie wykazał, że w TNBC an szlak onkogenny (MTOR) jest aktywowany, podczas gdy szlak supresorowy guza (HIPPO) jest hamowany, co może prawdopodobnie wyjaśniać, dlaczego te guzy są tak agresywne i śmiertelne.

Aby ustalić terapeutyczne znaczenie swoich odkryć, zespół poszedł o krok dalej w badaniu.

„Zaburzając funkcję wszystkich genów, jeden po drugim, znaleźliśmy dwa główne szlaki, które są zaangażowane w regulację rozwoju nowotworu”, mówi Meiou Dai, pracownik naukowy w Lebrun Lab przy RI-MUHC i pierwszy autor książki badanie, opublikowane w Nature Communications.

„Pomyśleliśmy, że jeśli weźmiemy istniejący lek, który może blokować szlak onkogenny i dodamy taki, który może promować szlak supresora nowotworu, możemy mieć wpływ na blokowanie powstawania raka”.

Kurczące się guzy

Naukowcy przyjrzeli się istniejącym lekom, które mogłyby działać na te szlaki, i przeprowadzili eksperymenty in vitro i in vivo. W rezultacie znaleźli dwa skuteczne leki: Torin1, lek drugiej generacji, o którym wiadomo, że blokuje szlak MTOR, oraz werteporfinę, lek zwykle stosowany w leczeniu choroba siatkówki oka które mogą naśladować szlak HIPPO.

Zmieszali oba leki razem i wykorzystali modele matematyczne i podejście farmakologiczne, aby określić, czy oba leki działają niezależnie, czy w synergii.

„To, co odkryliśmy, przeszło nasze oczekiwania: oba leki działały w sposób synergiczny i skutecznie zmniejszały wzrost guza in vitro, jak również in vivo, przy użyciu modeli ksenoprzeszczepów pochodzących z komórek i pacjentów” – mówi Lebrun, który jest również profesor na wydziale medycyny McGill.

W badaniu naukowcy zauważyli, że werteporfina indukowała śmierć komórek przez apoptozę – bardzo klasyczny mechanizm śmierci komórki. Torin1, z drugiej strony, indukował śmierć komórki poprzez nieapoptotyczny mechanizm zwany makropinocytozą, proces endocytarny, zwany także „piciem komórkowym”, który pozwala na włączenie wszystkich składników odżywczych i płynów z zewnątrz do komórki, co ostatecznie prowadzi do do implozji komórki i katastrofalnej śmierci komórki.

"Makropinocytoza to naturalny mechanizm, który komórki rakowe wykorzystują dla własnej korzyści, aby rosnąć większe i szybsze” – wyjaśnia Dai. „Zdaliśmy sobie sprawę, że kiedy używaliśmy tych dwóch leków razem, Torin1 wykorzystuje ten mechanizm, aby sprzyjać włączaniu werteporfiny do komórki, zwiększając w ten sposób późniejsze skutki apoptotycznej śmierci komórki. To właśnie ten synergiczny proces pozwala tym dwóm lekom skutecznie hamować powstawanie guza”.

Wyniki tego kompleksowego badania definiują nowe podejście do skutecznego zapobiegania tworzeniu się guza i zmniejszania jego obciążenia, tj. rozmiaru guza lub ilości raka w organizmie, poprzez jednoczesne ukierunkowanie na szlaki proonkogenne i supresorowe guza. Proponowana celowana terapia skojarzona pacjentów z TNBC pomoże wypełnić ważną lukę medyczną w dziedzinie przerzutowego raka piersi.

Wreszcie, badanie to podkreśla moc i solidność badań przesiewowych CRISPR in vivo na całym genomie w identyfikacji klinicznie istotnych i innowacyjnych metod leczenia raka.

Prace sfinansowały Kanadyjskie Instytuty Badań nad Zdrowiem (CIHR).

Źródło: McGill University

O autorze

Fabienne Landry-McGill

książki_zdrowie

Ten artykuł pierwotnie ukazał się na Przyszłość

Może Ci się spodobać

DOSTĘPNE JĘZYKI

angielsku Afrikaans arabski Chiński (uproszczony) Chiński (tradycyjny) duński holenderski filipińczyk fiński francuski niemiecki grecki hebrajski hinduski węgierski indonezyjski włoski Japonki koreański malajski norweski perski polski portugalski RUMUŃSKI rosyjski hiszpański suahili szwedzki tajski turecki ukraiński urdu wietnamski

śledź InnerSelf na

facebook iconikona twittericon youtubeikona instagramikona kuflaikona rss

 Otrzymuj najnowsze wiadomości e-mail

Tygodnik Codzienna inspiracja

Nowe postawy - nowe możliwości

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.pl | Rynek wewnętrzny
Copyright © 1985 - Publikacje wewnętrzne 2021. Wszelkie prawa zastrzeżone.