Image by Gerd Altmann
Od pokoleń członkowie rodziny w Kolumbii zapadają na chorobę Alzheimera o wczesnym początku. Naukowcy twierdzą, że sposób, w jaki jedna kobieta się temu oparła, może prowadzić do przyszłych terapii.
„Ludzie w tej dużej rodzinie dostają Alzheimera jak w zegarku w wieku 45-50 lat” – mówi Kenneth S. Kosik, profesor neurobiologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Santa Barbara i współdyrektor Neuroscience Research Institute.
Agresywna, genetyczna forma choroby przechodziła z pokolenia na pokolenie, powodując szybkie pogorszenie funkcji poznawczych i fizycznych zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet z tej rodziny.
Naukowcy, którzy badali tę rodzinę, od mózgu aż po geny, prześledzili nawet konkretną mutację genu tej choroby aż do czasów hiszpańskich konkwistadorów.
Otrzymuj najnowsze wiadomości e-mail
Podczas swoich badań naukowcy byli świadkami przewidywalnego początku choroby, gdy członkowie rodziny wchodzą w średni wiek. Czasem dzieje się to wcześniej, czasem później, ale każda ścieżka prowadziła zawsze do tego samego celu.
Ale jedna kobieta przeciwstawiła się przeciwnościom losu. Teraz, pod koniec lat 70., ma zmutowany gen – i blaszki białka amyloidu, które są cechą charakterystyczną choroby Alzheimera – ale nie wykazywała żadnych oznak upośledzenia funkcji poznawczych związanych z chorobą Alzheimera.
„Kiedy znajdziesz uciekiniera, jest to niezwykle interesujące” – mówi Kosik, współautor badania, które pojawia się w: Nature Medicine. Kobieta i inne osoby uważane za odstające w normalnym trendzie neurodegeneracji w tej rodzinie mogą przedstawiać wskazówki na temat nowego podejścia do terapii, a nawet zapobiegania chorobie, mówi.
'To było niesamowite'
Sprawcą tej wersji choroby Alzheimera jest mutacja gen prezeniliny 1, zwany E280A, którego kopie znajdują się u każdego członka tej rodziny dotkniętej chorobą. Jest zaangażowany w wysoką produkcję tych lepkich blaszek amyloidowych.
„Wiadomo, że mutacja powoduje początek choroby w wieku 45 lat i jest naprawdę rażąca w wieku 50 lat” – mówi Kosik. Kobieta, mająca około 60 lat w czasie, gdy naukowcy przeprowadzili badanie, była pozytywna pod względem mutacji, ale wykazywała niewiele objawów.
„To było niesamowite” – mówi Kosik. W trakcie analizy odkryli, że kobieta miała również inną mutację w innym genie odpowiedzialnym za wytwarzanie lipoprotein w ośrodkowym układzie nerwowym, genie zwanym apolipoproteiną E lub APOE.
Wariant tego genu zwany wariantem Christchurch jest niezmiernie rzadki, ale jego obecność u pacjenta wskazywała na mechanizm ochronny. Naukowcy zwrócili się do obszernej kolekcji genomów laboratorium Kosik, aby poszukać innych członków rodziny z tym samym wariantem.
„Poprosili nas zwłaszcza, abyśmy przyjrzeli się ludziom, którzy również byli odstający – którzy otrzymali to w bardzo późnym wieku” – mówi Kosik. Znaleźli kilku innych, którzy mieli ten wariant. Co ważne jednak, podczas gdy inni nosili mutację Christchurch, wszyscy nosili jedną kopię, odziedziczoną po jednym z rodziców.
Opór jednego pacjenta
„Kluczową rzeczą w tym odkryciu jest to, że ten pacjent jest homogyzem pod względem wariantu; pochodzi od matki i od ojca” – mówi Kosik. Badania laboratoryjne naukowców wykazały, że wariant genu APOE może opóźnić wystąpienie choroby Alzheimera poprzez wiązanie się z cukrami (zwanymi proteoglikanami siarczanu heparyny lub HSPG) i zapobieganie wychwytywaniu i włączaniu białek tau w neuronach, co ostatecznie prowadzi do splątania, które są patologiczna cecha choroby.
Tau jest powszechnym białkiem strukturalnym w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera i innymi choroby neurodegeneracyjne który staje się lepki i nierozpuszczalny.
Naukowcy muszą wykonać więcej pracy, aby zbadać odporność tej pojedynczej pacjentki na chorobę, która dotyka jej 6,000-osobową dalszą rodzinę, ale ten obiecujący rozwój może wskazywać na podejście i terapię dla około 44 milionów ludzi na świecie z chorobą Alzheimera. liczba, która wciąż rośnie.
„To odkrycie sugeruje, że sztuczna modulacja wiązania APOE z HSPG może przynieść potencjalne korzyści w leczeniu choroby Alzheimera, nawet w kontekście wysokiego poziomu patologii amyloidu” – mówi współautor Joseph F. Arboleda-Velasquez.
Jeśli chodzi o Kosika, on i Arboleda-Vasquez (który wcześniej był absolwentem Kosika na Harvardzie) kontynuują poszukiwania innych genetycznych jednorazowych i odstających cech, które mogą przyczynić się do odporności na Alzheimera.
O autorach
Współautor Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, współautor opracowania, które pojawia się w Nature Medicine. Dodatkowi współautorzy pochodzą z University of Antioquia, Banner Alzheimer's Institute w Phoenix, Massachusetts General Hospital oraz Massachusetts Eye and Ear.
książki_zdrowie
