Naukowcy z NIH zidentyfikowali mutację genetyczną, która powoduje, że niskie temperatury wywołują reakcje alergiczne – stan zwany pokrzywką zimną. Oprócz wskazania drogi do potencjalnego wyleczenia, odkrycie to pomoże rzucić światło na funkcjonowanie układu odpornościowego.

Pokrzywka zimna w chorobie alergicznej, w której niskie temperatury wywołują swędzącą, czasem bolesną pokrzywkę, epizody omdlenia i potencjalnie zagrażające życiu reakcje immunologiczne. Wcześniejsze badania powiązały chorobę z komórkami układu odpornościowego zwanymi komórkami tucznymi. Komórki tuczne uwalniają toksyczne związki, które pomagają niszczyć inwazyjne drobnoustroje w procesie zwanym degranulacją. U osób z pokrzywką zimną komórki tuczne ulegają degranulacji w odpowiedzi na zimno. Nie wiadomo jednak, co prowadzi do tego niewypału.

Zespół badawczy kierowany przez dr Joshuę Milnera z Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych NIH (NIAID) i dr Daniela Kastnera z Narodowego Instytutu Badań nad Genomem Ludzkim (NHGRI) NIH rozpoczął badania. Wsparcie dla badań nadeszło również z Narodowego Instytutu Zapalenia Stawów oraz Chorób Mięśniowo-Szkieletowych i Skóry (NIAMS) przy NIH. w styczniu 11, 2012.

Naukowcy przebadali 27 osób z 3 odrębnych rodzin. Wszyscy uczestnicy cierpieli na dziedziczną pokrzywkę z przeziębienia. Analiza genetyczna ujawniła mutacje w genie fosfolipazy C-gamma2 (PLCG2), enzymu zaangażowanego w aktywację komórek odpornościowych. Te mutacje powodują, że enzym działa bez wyłączania. Zespół nazwał stan związany z niedoborem przeciwciał i dysregulacją immunologiczną PLCG2 lub PLAID.

Naukowcy odkryli, że pacjenci z PLAID mogą mieć nadmierne lub niedostateczne reakcje układu odpornościowego. Analiza próbek krwi wykazała, że ​​wielu uczestników wytworzyło przeciwciała przeciwko własnym komórkom i tkankom (autoprzeciwciała), co zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju choroby autoimmunologicznej. Ponad połowa miała historię nawracających infekcji. Trzy miały wspólny zmienny niedobór odporności, który wymaga częstych dożylnych wlewów przeciwciała, aby zapobiec ciężkim infekcjom. Siedmiu cierpiało na ziarniniaki (zaognione masy tkanki) na palcach, uszach, nosie i innych częściach skóry.

Testy laboratoryjne wykazały, że zmutowany gen powoduje nieprawidłową aktywność kilku typów komórek odpornościowych, w tym komórek B, które są odpowiedzialne za wytwarzanie przeciwciał. Komórki tuczne z mutacjami ulegają samoistnej degranulacji w niskich temperaturach, co może wyjaśniać, dlaczego u pacjentów rozwija się pokrzywka wywołana przeziębieniem.

Wyniki te sugerują, że hamowanie aktywności PLCG2 może być sposobem leczenia PLAID. Sugerują również, że osoby, u których wcześniej zdiagnozowano powszechny zmienny niedobór odporności lub ziarniniaki, mogą mieć mutację genu PLCG2.

Nie tylko zidentyfikowaliśmy mutację powodującą chorobę, ale także odkryliśmy unikalny i fascynujący mechanizm genetyczny leżący u podstaw alergii, obrony immunologicznej i samotolerancji” – mówi Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.