Rodzaj ukierunkowanej immunoterapii indukował remisję u dorosłych z agresywną postacią białaczki, która miała nawrót u 5 pacjentów. Wczesne wyniki tego trwającego badania podkreślają potencjał tego podejścia.

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) to nowotwór, w którym szpik kostny wytwarza zbyt wiele limfocytów, rodzaju białych krwinek. U pacjentów z ALL z komórek B szpik wytwarza zbyt wiele limfocytów B, które wytwarzają przeciwciała pomagające w walce z infekcją. Gdy dorośli pacjenci z ALL z komórek B mają remisję, po której następuje nawrót, rokowanie jest złe. Standardowe leczenie wykorzystuje chemioterapię do zabicia komórek rakowych, a następnie przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych zniszczonych przez chemioterapię.

Ukierunkowana immunoterapia okazała się skuteczna

Ukierunkowana immunoterapia okazała się skuteczna w przypadku mniej agresywnych nowotworów z komórek B. Ta technika kieruje własny układ odpornościowy pacjenta do atakowania komórek rakowych. Naukowcy najpierw usuwają z pacjenta komórki odpornościowe zwane komórkami T. Komórki te są genetycznie modyfikowane w celu wytworzenia sztucznego receptora, który może przyczepiać się do komórek B i powodować ich zniszczenie. Zmodyfikowane limfocyty T są następnie podawane z powrotem pacjentowi.

Ponieważ technika wykazała sukces w celowaniu w inne typy guzów z komórek B, zespół kierowany przez dr. Michel Sadelain i Renier J. Brentjens z Memorial Sloan-Kettering Cancer Center postanowili przetestować go u osób z nawrotem ALL z komórek B. Receptor, który dodali do limfocytów T pacjentów, był chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) zaprojektowanym w celu ukierunkowania na białko zwane CD19 znajdujące się na powierzchni limfocytów B. Ich badanie kliniczne fazy I zostało częściowo sfinansowane przez Narodowy Instytut Raka (NCI) NIH.

Wszystkich 5 pacjentów osiągnęło całkowitą remisję

Naukowcy odkryli, że wszystkich 5 pacjentów, którzy otrzymali terapię, miało całkowitą remisję w ciągu kilku tygodni od wlewu komórek T zmodyfikowanych CAR. Trzech pacjentów mogło otrzymać przeszczep szpiku kostnego od 1 do 4 miesięcy po terapii transferem komórek i pozostawali w remisji do 2 lat później. Jeden pacjent nie mógł otrzymać przeszczepu komórek macierzystych po terapii celowanej i nastąpił nawrót choroby. Inny zmarł podczas remisji powikłań prawdopodobnie niezwiązanych z terapią.

Ogólnie sama terapia była dobrze tolerowana. Trzech pacjentów rozwinęło gorączkę, a 2 wymagało leczenia sterydami w wysokich dawkach w celu leczenia zapalenia wywołanego przez leczenie.

Pacjenci z nawrotem ALL z komórek B odpornymi na chemioterapię mają szczególnie złe rokowania” – mówi Brentjens. Zdolność naszego podejścia do osiągnięcia całkowitej remisji u wszystkich tych bardzo chorych pacjentów sprawia, że ​​odkrycia te są tak niezwykłe, a ta nowatorska terapia tak obiecująca.

Naukowcy testują teraz limfocyty T zmodyfikowane w CAR u kilku kolejnych pacjentów. Zaplanowano również dalsze badania kliniczne w celu sprawdzenia, czy pacjenci z ALL z komórek B odnieśliby korzyści z otrzymywania tej terapii na wcześniejszym etapie choroby — razem z początkową chemioterapią lub podczas remisji, aby zapobiec nawrotom choroby.

Musimy zbadać skuteczność tej ukierunkowanej immunoterapii u dodatkowych pacjentów, zanim mogłaby ona potencjalnie stać się standardowym leczeniem pacjentów z nawrotem ALL z komórek B” – mówi Brentjens. Źródło artykułu: Sprawy badawcze NIH