Badanie na myszach sugeruje, że ukierunkowanie na metabolizm cholesterolu w oku może pomóc w zapobieganiu postępowi ciężkiej postaci zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD), jednej z najczęstszych przyczyn ślepoty u starszych Amerykanów.

AMD obejmuje plamkę, centralną część siatkówki, która pozwala nam patrzeć prosto przed siebie i widzieć szczegółowe obrazy. W jednym typie zaawansowanego AMD, nieprawidłowe naczynia krwionośne rosną i wyciekają płyn i krew do plamki, zasłaniając widzenie centralne. Bez leczenia większość pacjentów z tą postacią AMD – zwaną wysiękową lub „mokrą” postacią AMD – traci zdolność prowadzenia pojazdów, czytania i rozpoznawania twarzy. enty są dostępne, ale niosą ze sobą ryzyko powikłań i nie ma na nie lekarstwa.

Przyczyny wysiękowej postaci AMD są niejasne. Jedną z cech charakterystycznych AMD jest pojawienie się druz, żółtych złogów pod siatkówką, które zawierają cholesterol i inne zanieczyszczenia. Małe druzy są normalną częścią procesu starzenia, ale większe druzy często występują u pacjentów z AMD. Drusen i zawarty w nich cholesterol były głównymi podejrzanymi w AMD. Badania powiązały również geny metabolizmu cholesterolu z ryzykiem AMD.

Zespół kierowany przez dr Rajendrę Apte z Washington University w St. Louis podejrzewał, że makrofagi, rodzaj komórek odpornościowych, mogą odgrywać rolę w progresji AMD. Te komórki wyszukują i pochłaniają szczątki. We wcześniejszych pracach zespół odkrył, że makrofagi zwykle pomagają ograniczać wzrost nowych naczyń krwionośnych w oku, ale komórki tracą tę zdolność wraz z wiekiem. Ich dalsze badania były częściowo finansowane przez Narodowy Instytut Oka (NEI), Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi (NHLBI) oraz Narodowy Instytut Cukrzycy oraz Chorób Układu Pokarmowego i Nerek (NIDDK). 2 kwietnia 2013 r.

Zespół zbadał metabolizm cholesterolu w makrofagach młodych i starych myszy. Odkryli, że makrofagi ze starszych myszy miały niższy poziom ABCA1, białka potrzebnego makrofagom do uwalniania cholesterolu do krwiobiegu. Stwierdzili również niższe poziomy ABCA1 w krwinkach (źródło makrofagów) u osób starszych (w wieku 67-87 lat) niż u osób młodszych (w wieku 25-34 lata).

Następnie naukowcy hodowali makrofagi wraz z komórkami naczyń krwionośnych. Młode makrofagi skutecznie zatrzymywały namnażanie się komórek naczyń krwionośnych, ale stare makrofagi nie. Usunięcie genu ABCA1 w młodych makrofagach spowodowało, że zachowywały się one jak stare makrofagi. Następnie naukowcy próbowali leczyć stare makrofagi lekiem, o którym wiadomo, że poprawia transport cholesterolu w komórkach poprzez podnoszenie poziomu ABCA1. Lek, zwany agonistą receptora wątroby X (LXR), odmładza stare makrofagi i umożliwia im hamowanie wzrostu komórek naczyń krwionośnych.

Wreszcie, naukowcy przetestowali agonistę LXR na myszach z uszkodzeniem oka, które powoduje nieprawidłowy wzrost naczyń krwionośnych podobny do tego obserwowanego w wysiękowej postaci AMD. Krople do oczu leku znacznie zmniejszyły wzrost naczyń krwionośnych.

W idealnym przypadku makrofagi powinny pobierać cholesterol, przetwarzać go i wyrzucać do krwiobiegu” – mówi Apte. Uważamy, że w przypadku AMD komórki wchłaniają cholesterol, ale nie są w stanie go wypluć. Więc dostajesz te zapalne makrofagi, które promują wzrost naczyń krwionośnych.

Wyniki sugerują, że agoniści LXR lub inne leki, które pomagają makrofagom usuwać cholesterol, mogą okazać się skuteczne w leczeniu AMD. Potrzebne są dalsze badania, aby zbadać, czy wysoki poziom cholesterolu we krwi – i leki modyfikujące cholesterol, takie jak statyny – wpływają na chorobę. Źródło artykułu: Sprawy badawcze NIH