Nowym lekiem na chorobę Alzheimera był zeszły tydzień otrzymał przyspieszoną zgodę Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków.

Lek nazywa się aducanumab, komercyjnie znany jako Aduhelm i został opracowany przez amerykańską firmę biotechnologiczną Biogen.

Ten rozwój zmienia zasady gry, ponieważ aducanumab jest pierwszym w historii lekiem, który działa na podstawową przyczynę choroby Alzheimera, a nie tylko na objawy. Aducanumab to przeciwciało, które cele i obniża toksyczne białko w mózgu zwane beta amyloidem.

Zatwierdzenie aducanumabu było powolną i bolesną podróżą dla firm farmaceutycznych, z wieloma niepowodzeniami i niepowodzeniami, odkąd po raz pierwszy zbadano to podejście ponad 20 lat temu.

Chociaż lek będzie dostępny do stosowania w Stanach Zjednoczonych, FDA twierdzi, że potrzebne będą dalsze badania, aby ostatecznie ustalić, czy aducanumab jest klinicznie skuteczny w leczeniu osób z wczesnym stadium choroby Alzheimera.

Istnieje znaczne poparcie grup pacjentów oraz wielu lekarzy i naukowców dla wczesnego zatwierdzenia tego leku, ale są niektórzy, którzy się nie zgadzają z tą decyzją.

Dzieje się tak, ponieważ badania kliniczne leku wykazały mieszane wyniki. Badania sugerowały, że lek może skutecznie obniżyć poziom beta-amyloidu, ale niekoniecznie spowodowało to poprawę pamięci lub zachowania pacjentów w jednym z dwóch badań.

Czym jest choroba Alzheimera?

Choroba Alzheimera jest najczęstszą postacią demencji. Jej objawy obejmują pogarszającą się utratę pamięci, dezorientację, trudności z koncentracją i problemy językowe.

Badania wskazują, że kluczowym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju choroby Alzheimera są złogi „amyloidu” w mózgu. Amyloid to białko występujące w wielu narządach organizmu. Nagromadzenie amyloidu w mózgu jest toksyczne i zakłóca normalne funkcjonowanie mózgu.

W połowie lat 1980. byłem częścią małego zespołu z Perth, który wyizolował blaszki amyloidowe z mózgu Alzheimera. To odkrycie było ogromnym postępem w pomaganiu społeczności naukowej w zrozumieniu tego stanu oraz w określeniu kierunku, w którym badacze powinni podążać, aby wyeliminować te płytki.

Zespół wykazał, że głównym składnikiem białkowym blaszek amyloidowych jest małe białko znane jako beta-amyloid.

Beta amyloid jest jak cholesterol. Zbyt dużo cholesterolu prowadzi do chorób serca, podczas gdy nadmierne gromadzenie się beta-amyloidu jest czynnikiem przyczyniającym się do choroby Alzheimera.

Leki obniżające poziom cholesterolu zmniejszają ryzyko chorób układu krążenia i zawałów serca. Podobnie uważa się, że leki obniżające poziom beta amyloidu mogą pomóc zmniejszyć ryzyko i spowolnić objawy choroby Alzheimera.

Dlaczego opracowanie leku skierowanego na amyloid zajęło ponad 20 lat?

W podróż do stworzenia leku na przeciwciała antyamyloidowe zaangażowało się wiele firm stosujących różne metody, a przez 20 lat kilka firm próbowało i poniosło porażkę.

Wstępne badania na zwierzętach opublikowane w 1999 i 2000 r. wykorzystywały „aktywne szczepienie” polegające na wstrzykiwaniu beta amyloidu myszom w celu wytworzenia przeciwciał przeciwko beta amyloidowi w leczeniu choroby Alzheimera. Te badania pokazał głęboki ruchomości, usuwając toksyczne białka w mózgu i poprawiając pamięć.

Jednak podobne podejście do „aktywnej immunizacji” u ludzi spowodowało: poważne skutki uboczne a proces został przedwcześnie przerwany w 2003 roku. Była to pierwsza poważna przeszkoda.

Kolejne próby opracowane częściowo przez Pfizera i Janssena wykorzystywały zmienione wersje leku. Wyniki opublikowane w 2014 r. wykazały znaczne zmniejszenie skutków ubocznych. Ale jego zdolność do usuwania beta amyloidu z mózgu była minimalna.

To była kolejna przeszkoda. Te wersje, choć stosunkowo bezpieczne, nie były wystarczająco silne, aby usunąć znaczne ilości amyloidu z mózgu.

Potem pojawił się Biogen z inną wersją, znaną teraz jako aducanumab. Badania opublikowane w ciągu ostatnich dwóch lat sugerują, że lek może skutecznie i znacząco zmniejszyć poziom beta amyloidu w mózgu.

Przedwcześnie przerwali swoje dwie próby, ponieważ nie zauważyli żadnego wpływu na pamięć. Jednak gdy uzyskali dane ze wszystkich witryn na całym świecie, znaleźli je był poprawa pamięci w dużych dawkach, co skłoniło ich do złożenia wniosku do FDA.

Mówiąc to, jego zdolność do zmniejszania objawów różniły się między próbami. Jedno badanie wykazało, że nieznacznie zmniejszyło objawy, podczas gdy drugie badanie wykazało brak wpływu na poprawę pamięci i zachowania.

Ogólnie rzecz biorąc, lek skutecznie redukował beta-amyloid w mózgu w obu badaniach, ale nie wykazał poprawy pamięci, uczenia się i zachowania.

Trzech ekspertów, którzy byli w komitecie doradzającym FDA w sprawie leku zrezygnowany po decyzji zatwierdzającej. Ta komisja wcześniej zdecydowała nie popierać leku.

Wielu naukowców wierzy to niepowodzenie może być spowodowane próbami leków prowadzonymi u osób z chorobą Alzheimera, w których choroba rozwinęła się do etapu, w którym uszkodzenie mózgu było nieodwracalne.

Staje się jasne, że dla uzyskania największej skuteczności niezbędna jest wczesna diagnoza, najlepiej przed wystąpieniem objawów. Takie badania kliniczne są obecnie w toku. Badania te obejmują osoby, które nie mają objawów, ale których mózgi wykazują wysoki poziom amyloidu – to znaczy, że nie mają jeszcze objawów Alzheimera, ale wkrótce mogą je rozwinąć. Są leczeni lekiem, aby ustalić, czy amyloid jest zmniejszony i czy można zapobiec spadkowi pamięci.

Warto zauważyć, że zatwierdzenie aducanumabu prawdopodobnie zwiększy aktywność w przemyśle farmaceutycznym, torując drogę do bardziej skutecznych leków, które będą dostępne w najbliższej przyszłości.

Na przykład lek przeznaczony do leczenia choroby Alzheimera o nazwie Tacrine miał poważne skutki uboczne, ale doprowadziło to do silniejsze obecne leki z minimalnymi skutkami ubocznymi.

Kto prawdopodobnie odniesie korzyści z aducanumabu?

Osoby z chorobą Alzheimera we wczesnym stadium lub nawet wcześniej.

Australijski regulator leków, Therapeutic Goods Administration, dokona własnej oceny przed podjęciem decyzji o zatwierdzeniu leku, chociaż nie oczekuje się tego dopóki 2022.

Cena aducanumabu jest wygórowana, kosztuje około 72,000 $ rocznie. Dotacje rządowe byłyby niezbędne dla większości ludzi, aby uzyskać dostęp do tego leku w Australii, a jego wysoki koszt może zachęcić nas do poszukiwania alternatyw.

Dobrze znane czynniki związane ze stylem życia odgrywają główną rolę w chorobach serca. Środki zapobiegawcze, w tym zdrowa dieta, regularne ćwiczenia, trening mózgu i odpowiedni sen, są ważne dla zmniejszenia ryzyka zawału serca.

To, co uważa się za dobre dla serca, jest również dobre dla mózgu, a te same czynniki związane ze stylem życia dotyczą choroby Alzheimera.

Istnieją mocne dowody przynajmniej 40% choroby Alzheimera można zapobiec. Badania, w jaki sposób można zmodyfikować styl życia ludzi, aby zapobiec chorobie Alzheimera is trwający.

O autorze