Nieco ponad 20 lat temu skierowano do osób z trzech pokoleń amerykańskiej rodziny Narodowy Instytut Zdrowia (NIH) w Waszyngtonie z nieznaną chorobą.
Mieli od 82 do 41 lat i mieli objawy, w tym comiesięczne epizody niewyjaśnionej wysokiej gorączki (do XNUMX ℃), trwające od dwóch do siedmiu dni.
Mieli też bolesny obrzęk węzły chłonne, powiększony śledziony i wątroby, ból brzucha, owrzodzenie jamy ustnej, ból stawów i mozaika innych objawów.
Objawy, które mieli krótko po urodzeniu, wydawały się reakcją zapalną. Jednak lekarze nie byli w stanie prześledzić epizodów infekcji.
Otrzymuj najnowsze wiadomości e-mail
Teraz wiemy, że te objawy są typowe dla choroby autozapalne – rzadkie stany z pozornie niesprowokowanymi epizodami gorączki i stanu zapalnego.
Ponieważ stany zapalne występują regularnie, choroby znane są również jako „okresowe zespoły gorączkowe”. Oprócz tego, że są bolesne i wyniszczające, niektóre stany mogą uszkadzać ważne narządy, takie jak serce i płuca.
Co powoduje chorobę autozapalną?
Choroby autozapalne są spowodowany nieprawidłowa aktywacja wrodzony układ odpornościowy, pierwsza linia obrony organizmu przed inwazyjnymi patogenami.
Wrodzony układ odpornościowy jest odpowiedzią na stałe, która może szybko zmobilizować się do walki z obcymi najeźdźcami. Wśród wielu jego ról jest uwolnienie cytokiny.
Są to przekaźniki odpornościowe, które mają kluczowe znaczenie dla ostrzegania i rekrutowania innych komórek do walki, zwiększania krążenia krwi i wywoływania gorączki. Więcej o cytokinach później.
Jednak w chorobach autozapalnych inwazyjne drobnoustroje nie powodują gorączki i stanu zapalnego. Zamiast tego zmiany genetyczne (mutacje) prowadzą do aktywacji wrodzonego układu odpornościowego bez powodu, powodując niekontrolowane zapalenie.
Choroby autozapalne zwykle zaczynają się w dzieciństwie, często od urodzenia i są stanami trwającymi całe życie. Mutacje genetyczne mogą być przekazywane z rodziców na ich dzieci, co prowadzi do wielu przypadków chorób w dalszej rodzinie.
Choroby autozapalne różnią się od chorób autoimmunologicznych, takich jak: stwardnienie rozsiane, które są spowodowane defektami adaptacyjnego układu odpornościowego, innego ramienia odpowiedzi immunologicznej.
Istnieje wiele różnych chorób autozapalnych, często spowodowanych różnymi mutacjami genetycznymi.
Jak leczymy choroby autozapalne?
Choroby autozapalne nie mogą być wyleczone, a leczenie zwykle ma na celu złagodzenie objawów podczas ataku. Pacjenci są często leczeni wysokimi dawkami kortykosteroidy, szeroko zakrojone podejście do tłumienia układu odpornościowego.
Choroby autozapalne są również dość rzadkie, co w przeszłości utrudniało opracowywanie konkretnych terapii.
Ponieważ choroby autozapalne są zazwyczaj związane z nadmierną produkcją cytokin, czasami leczy się je tak zwanymi lekami biologicznymi – przeciwciałami, które usuwają nadmiar cytokin.
Są to zazwyczaj przeciwciała przeciwko cytokinom czynnik martwicy nowotworu (TNF) lub interleukina-1.
Jednak leki biologiczne są drogie i mogą mieć znaczący skutki uboczne.
Bez znajomości przyczyny choroby zapalnej leczenie jest procesem prób i błędów; lek, który działa na jedną osobę, może nie działać na drugą.
Przeciwciała przeciwko cząsteczce TNF (powyżej) można stosować do leczenia nadmiernego stanu zapalnego. z www.shutterstock.com/StudioMolekuul
Czy testy genetyczne mogą pomóc?
Odkrycie mutacji w genach powodujących choroby autozapalne doprowadziło do opracowania testów genetycznych ułatwiających diagnozowanie.
Jednak niektóre osoby z chorobą autozapalną nie mają zmiany w jednym ze znanych genów powodujących chorobę.
Więc nasi badacze ustalili Australijski Rejestr Chorób Autozapalnych aby pomóc zidentyfikować inne genetyczne przyczyny chorób autozapalnych.
Jak dowiedzieliśmy się o podstawowym mechanizmie?
Podczas gdy naukowcy z NIH szukali przyczyny choroby amerykańskiej rodziny, w Australii rozgrywał się inny wątek tej historii.
Przyglądaliśmy się roli głównej cytokiny TNF, która kontroluje wiele aspektów odpowiedzi zapalnej organizmu, oraz jej partnera RIPK1.
Zazwyczaj organizm ma wiele kontroli i równowagi, aby zapewnić ścisłą kontrolę tych cząsteczek.
Ale współpracowaliśmy z Amerykańscy naukowcy, którzy znaleźli krytyczna mutacja w genie kodującym RIPK1. Odkryliśmy, że ta mutacja, prowadząca do zmian w zaledwie jednym aminokwasie, wystarczyła, by przekształcić partner TNF w elitarnego zabójcę.
To właśnie wywołało niekontrolowany stan zapalny stojący za chorobą amerykańskiej rodziny.
Nasz zespół nazwał ten warunek Zespół CRIA (zespół autozapalny wywołany opornym na rozszczepienie RIPK1).
Co to znaczy?
Zrozumienie mechanizmu molekularnego, za pomocą którego zespół CRIA powoduje stan zapalny, daje nam możliwość dotarcia do źródła problemu i zaoferowania alternatywy dla istniejących metod leczenia.
Dla tej amerykańskiej rodziny leczenie środkiem, który hamuje wadliwy RIPK1 może być odpowiednią opcją.
Wreszcie odkrycie zespołu CRIA potwierdza, że RIPK1 może odgrywać ważną rolę w regulowaniu stanu zapalnego u ludzi. Więc to może też grać odgrywa rolę w znacznie bardziej powszechnych chorobach ludzi, takich jak zapalenie okrężnicy (zapalenie okrężnicy), reumatoidalne zapalenie stawów i łuszczyca skóry.
O autorze
John Silke, lider, temat infekcji, zapalenia i odporności, Instytut Waltera i Elizy Hall oraz Najoua Lalaoui, pracownik naukowy z tytułem doktora, Wydział ds. Zapaleń, Instytut Waltera i Elizy Hall
Artykuł został opublikowany ponownie Konwersacje na licencji Creative Commons. Przeczytać oryginalny artykuł.
książki_zdrowie
