Obecnie jedyne zatwierdzone leki na chorobę Alzheimera jedynie łagodzą niektóre objawy — częściowo i tymczasowo — ale nie powstrzymują postępu choroby. (Shutterstock)
Jako naukowiec zajmujący się chorobą Alzheimera i neurolog opiekujący się osobami z chorobą Alzheimera, podzielam frustrację, a nawet gniew ludzi i rodzin, kiedy mówię im, że nie mam lekarstwa.
W ciągu ostatniego roku naukowcy zmierzyli się z COVID-19, wcześniej nieznaną chorobą, i w ciągu kilku miesięcy opracowali nowe skuteczne szczepionki. W tym samym czasie, lista Niepowodzenia w leczeniu Alzheimera wydłużyły się. Obecnie, jedyne zatwierdzone leki na chorobę Alzheimera jedynie złagodzić niektóre objawy – częściowo i tymczasowo – ale nie powstrzymują postępu choroby.
Chociaż to było pierwsze oficjalnie opisane 115 lat temu, i oczywiście istniał na długo przed tym, wciąż nie mamy lekarstwa na tę wyniszczającą chorobę. Czemu?
Zacznijmy od podążania za pieniędzmi. Od lat obrońcy pacjentów wskazują na rosnące koszty i rosnące koszty choroby Alzheimera w miarę starzenia się światowej populacji. Choroba Alzheimera jest poważnie niedofinansowana w porównaniu z rakiem, chorobami serca, HIV/AIDS, a nawet COVID-19.
Otrzymuj najnowsze wiadomości e-mail
Niestety błędne przekonanie, że choroba Alzheimera dotyka tylko osoby starsze, jest czynnikiem przyczyniającym się do tego niedofinansowania. Jednakże, od 10 do 65 procent osób z chorobą Alzheimera ma mniej niż XNUMX lat; niektórzy są nawet po czterdziestce. Choroba Alzheimera jest również chorobą całej rodziny, powodując lęk, depresja i wyczerpanie u opiekunów i bliskich, co pociąga za sobą nieproporcjonalnie wysokie koszty społeczno-ekonomiczne.
Sprzeczne teorie
Finansowanie to nie jedyny problem. Mózg człowieka jest niezwykle złożony, a choroba Alzheimera jest najbardziej złożoną chorobą mózgu. Wyzwania wynikające z tego zderzenia złożoności znajdują odzwierciedlenie w wielu konkurencyjnych teoriach choroby Alzheimera.
Najbardziej uświęconą teorią jest to, że choroba Alzheimera jest powodowana przez: źle sfałdowane białka agregują lub zlepiają się, zabijając komórki mózgowe i powodując objawy utraty pamięci i zmniejszonego poznania. Początkowo winowajcą tej historii o nieprawidłowym fałdowaniu było białko zwane beta-amyloidem. Niedawno jako potencjalny wkład pojawiło się inne białko, tau.
Niewłaściwe fałdowanie białka w chorobie Alzheimera może obejmować białka beta-amyloidu lub białka tau. (Zdjęcie AP/Evan Vucci)
Chociaż wiele danych badawczych potwierdza tę teorię nieprawidłowego fałdowania białek, określaną jako hipoteza amyloidu, wiele leków zaprojektowanych do blokowania toksycznych procesów nieprawidłowego fałdowania białek w mózgu wielokrotnie zawiodło w badaniach na ludziach, W rzeczywistości, w ciągu ostatnich dwóch lat, kilka dużych badań klinicznych w oparciu o wiodącą hipotezę tej dziedziny — że zmniejszenie poziomu zagregowanego beta-amyloidu, który zagłębia się w mózgi pacjentów z chorobą Alzheimera, zatrzymałoby postęp choroby — dramatycznie zawiodło.
Jest więc wiele innych teorii. Nowym pretendentem do wagi ciężkiej jest teoria neurozapalenia choroby Alzheimera, co sugeruje, że choroba wynika z nadmiernego uwalniania substancji toksycznych zapalne substancje chemiczne z komórek odpornościowych w mózgu zwany mikroglejem. Leki opracowane w celu rozwiązania tej teorii różnią się zasadniczo od leków dotyczących hipotezy amyloidu i nadal znajdują się na wczesnym etapie rozwoju.
Inna teoria twierdzi, że choroba Alzheimera jest choroba synaps, które są połączeniami między komórkami mózgowymi, a jeszcze inny sugeruje, że choroba Alzheimera jest choroba mitochondriów, struktura kluczowa dla produkcji energii w każdej komórce mózgowej.
Wyzwania związane ze znalezieniem lekarstwa
Droga do wyleczenia nie będzie łatwa, a nawet jeśli te teorie prowadzą do opracowania leków, leki te mogą zawieść z wielu innych powodów.
Choroba Alzheimera jest bardzo długą, przewlekłą chorobą, prawdopodobnie występującą od 20 do 30 lat przed pojawieniem się pierwszych objawów. Podawanie leku, gdy dana osoba zaczyna mieć objawy, może być za późno, aby miało to jakikolwiek wpływ. Ale nie jesteśmy w stanie zdiagnozować go 30 lat przed pierwszymi objawami, a nawet gdybyśmy mogli, musielibyśmy rozważyć etykę podawania potencjalnie toksycznego leku przez długi czas komuś, kto może lub nie może zachorować w trzy dekady.
Ponadto, w przeciwieństwie do opracowywania antybiotyków, w przypadku których naukowcy wiedzą w ciągu kilku dni, czy lek działa, przewlekły charakter choroby Alzheimera wymaga długich i kosztownych badań – trwających lata – zanim można będzie uzyskać odpowiedź. Taki czas i wydatki są kolejną przeszkodą w rozwoju leków.
Ostatnim problemem jest to, że choroba Alzheimera może nie być po prostu jedną chorobą. W rzeczywistości może to być zbiór podobnych chorób. 52-latek z wczesnym początkiem choroby Alzheimera z pewnością ma inny przebieg kliniczny niż 82-latek z późnym początkiem choroby Alzheimera. Czy lek działający na 82-latka zadziała również na chorobę 52-latka? Może, a może nie.
Na szczęście, pomimo tych wielu przeszkód, w laboratoriach na całym świecie odbywa się wiele fascynujących i zachęcających badań. Sukcesy nauki i przemysłu farmaceutycznego w walce z wieloma innymi chorobami w ciągu ostatniego stulecia często wynikały ze zbierania nisko wiszących owoców. Choroba Alzheimera nie jest nisko wiszącym owocem, ale jabłkiem na samym czubku drzewa, a naukowcy będą musieli wspinać się po wielu gałęziach – z których wiele nigdy nie było deptanych – w drodze na lekarstwo. Ale tam dotrzemy.
O autorze
Donald Tkacz, profesor chemii i dyrektor Instytutu Badawczego Krembil, University Health Network, Uniwersytet
książki_zdrowie
Artykuł został opublikowany ponownie Konwersacje na licencji Creative Commons. Przeczytać oryginalny artykuł.
