Mak lekarski jest prawdopodobnie najstarszym znanym człowiekowi środkiem przeciwbólowym, a jego zastosowanie zostało opisane przez Starożytne cywilizacje. Opium naśladuje domowe środki przeciwbólowe organizmu – endorfiny i tym podobne – i dało początek nowoczesnej klasie leków zwanych opioidami, które obejmują morfinę, fentanyl, metadon i oksykodon. Opioidy są bardzo skuteczne i pozostają podstawą umiarkowany do silnego bólu Zarządzanie.

Recepty na opioidy mają dramatycznie eskalował w ciągu ostatnich kilku dekad, fakt, który przyciągnął znaczną uwagę mediów. Z Medycyna oparta na dowodach nauka, która stała się głównym nurtem dopiero pod koniec XX wieku, wciąż nadrabia zaległości w długofalowych skutkach opioidów; starsze narkotyki jak morfina w dużej mierze zostali wprowadzeni we współczesną medycynę. W związku z tym wciąż uczymy się nowych rzeczy o tej starej klasie leków.

Najnowsze odkrycie jest takie, że opioidy mogą faktycznie nasilać ból. Wraz z kolegami opublikowaliśmy właśnie nowy artykuł w Materiały Narodowej Akademii Nauk USA pokazując, że morfina może uporczywie nasilać ból u szczurów. Społeczność medyczna uznała, że ​​opioidy mogą powodować nieprawidłową wrażliwość na ból – określane jako hiperalgezja wywołana opioidami — ale rozumiano, że wrażliwość występuje tylko wtedy, gdy opioidy są nadal obecne w organizmie. Zaskakującym nowym zwrotem jest to, że morfina może nasilać ból przez wiele miesięcy po opuszczeniu organizmu przez opioid.

Ból trwał dłużej z morfiną

Eksperymentalnie wywołaliśmy ból neuropatyczny — rodzaj przewlekłego bólu spowodowanego uszkodzeniem lub chorobą nerwów — u szczurów przez luźne uciskanie nerwu kulszowego w udzie. To stworzyło ból podobny do ischias. Zmierzyliśmy ból u szczurów, oceniając ich wrażliwość tylnej łapy na szturchnięcie plastikowego włókna, które normalnie nie jest bolesne. Gdy ból neuropatyczny ustalił się całkowicie 10 dni później, szczury otrzymywały kontrolę morfinę lub sól fizjologiczną (słona woda) przez pięć dni przez wstrzyknięcia podskórne. Od zastrzyków lek krąży po całym ciele.

Jak się spodziewaliśmy, u szczurów, które otrzymały kontrolny roztwór soli, ból neuropatyczny spowodowany skurczem nerwu kulszowego utrzymywał się przez kolejne cztery tygodnie. Ale u szczurów, które otrzymały morfinę, ból neuropatyczny trwał przez 10 tygodni. Pięciodniowe leczenie morfiną ponad dwukrotnie wydłużyło czas trwania bólu neuropatycznego!

Oddzielny eksperyment w tym samym badaniu wykazał, że morfina pogorszyła również ból neuropatyczny, efekt, który utrzymywał się przez ponad miesiąc po zakończeniu leczenia morfiną.

Wykazaliśmy również, że sama morfina nie ma takiego samego działania przeciwbólowego — to znaczy, gdy ból neuropatyczny nie był obecny. Grupa pozorowanych szczurów kontrolnych przeszła operację, ale nerw kulszowy nie był zwężony. To samo pięciodniowe leczenie morfiną powodowało u tych szczurów przemijający ból, ale nie trwał on dłużej niż 24 godziny. Oznacza to, że długotrwałego bólu nie można wytłumaczyć uzależnieniem lub odstawieniem morfiny, ale interakcją między morfiną a biologicznymi mechanizmami leżącymi u podstaw bólu neuropatycznego.

Jak morfina przedłuża ból?

Aby odpowiedzieć na to pytanie, musimy cofnąć się i przedyskutować jak przewlekły ból działa.

Jeśli twoja ręka jest zagrożona — na płycie grzejnej lub pod spadającym młotkiem — to szkodliwe zdarzenie jest wykrywane przez nerwy w skórze i mięśniach. Nerwy wysyłają sygnały elektryczne ostrzegające o niebezpieczeństwie do rdzenia kręgowego, a następnie do mózgu. Mózg interpretuje sygnał jako „ała” i wysyła kolejny sygnał z powrotem w dół, aby odsunąć rękę od niebezpieczeństwa.

Kiedy te nerwy są uszkodzone, może wystąpić kilka adaptacji, co prowadzi do wyolbrzymiania bolesnych odczuć i błędnego interpretowania dotyku jako bólu. Przewlekły ból neuropatyczny, który nie służy żadnemu celowi, pojawia się, gdy adaptacje te utrzymują się długo po zagojeniu się pierwotnego uszkodzenia. Dlaczego te adaptacje utrzymują się i powodują? przewlekły ból u niektórych osób, ale nie u innych, nadal nie jest dobrze rozumiany.

Ta nienormalna sygnalizacja bólu była historycznie postrzegana jako wyłączny dialog między nerwami. Ale nerwy stanowią tylko około 10 procent mózgu i rdzenia kręgowego; pozostałe 90 procent to komórki glejowe — przypominające układ odpornościowy gospodynie domowe, które zapewniają wsparcie odżywcze dla nerwów i usuwają odpady metaboliczne.

Badania z ostatnich dwóch dekad wykazały, że komórki glejowe zrobić znacznie więcej niż gotować i czyścić. Gleje rozpoznają sygnały chemiczne z nerwów i reagują, uwalniając chemiczne sygnały odpornościowe, które wpływają na komunikację między nerwami. W przypadku nieprawidłowej sygnalizacji bólu z nerwów, glej reaguje przez zwiększenie głośności dróg bólowych rdzenia kręgowego. Skutkuje to przesadnymi adaptacjami bolesnych odczuć i odczuwaniem dotyku jako bólu.

Tak się składa, że ​​opioidy, takie jak morfina, są również sygnałem chemicznym dla gleju. W naszym ostatnim badaniu, kiedy morfinę podawano w obecności bólu neuropatycznego, komórki glejowe weszły w nadbieg. Glej wysłał więcej sygnałów immunologicznych, utrzymując 'objętość bólu' większą i dłużej, niż gdyby były wystawione tylko na sygnały z uszkodzonego nerwu. . Jeśli nieprawidłowa funkcja gleju kręgosłupa była hamowana lekami podczas leczenia morfiną, ból nie przedłużał się.

Ta przesadna odpowiedź glejowa może również wyjaśniać, dlaczego u niektórych osób rozwija się przewlekły ból, a u innych nie. Ich komórki glejowe mogły być wielokrotnie stymulowane sygnałami chemicznymi – na przykład morfiną lub czymś innym, jak infekcja – w celu przedłużenia bólu po początkowym urazie.

Czy to dzwon pogrzebowy dla opioidów?

Nasze badanie optymistycznie ocenia przyszłość opioidów w warunkach klinicznych. Wykazując, że dysfunkcja komórek glejowych jest niezbędna dla morfiny w przedłużaniu bólu, znaleźliśmy rozwiązanie. Opioidy osiągają pożądane, łagodzące ból efekty poprzez wyciszanie nerwów w szlakach bólowych. Hamowanie aktywności gleju za pomocą innych leków nie zakłóca łagodzenia bólu; tylko przedłużający się ból.

Badania moich kolegów również sugerują, że hamujący glej może wyeliminować inne niepożądane efekty, takie jak nałóg i tolerancji, co prowadzi do konieczności ciągłego zwiększania dawek, aby osiągnąć tę samą ulgę w bólu. Kilka laboratoriów jest opracowywanie nowych leków w celu zahamowania dysfunkcji gleju, co może poprawić medyczne korzyści opioidów.

Pełen obraz i zastosowania dla ludzi

Opublikowane niedawno badanie koncentrowało się na bardzo specyficznych stanach: bólu neuropatycznym, morfinie, 10-dniowym opóźnieniu leczenia i samcach szczurów. Nasze najnowsze wyniki sugerują, że ból jest nadal długotrwały, nawet gdy te zmienne ulegają zmianie. Zatrzymuje się w przypadku innych rodzajów bólu, takich jak ból pooperacyjny po zabiegu chirurgicznym, jeśli opóźnienie w leczeniu jest skrócone z 10 dni i występuje w podobnym, jeśli nie większym stopniu, u samic szczurów. Podobne efekty przewiduje się dla innych opioidów, takich jak fentanyl i oksykodon, ponieważ są one również sygnałami chemicznymi dla gleju.

To badanie na szczurach ma znaczenie dla ludzi. Nasze badanie jest poparte niepokojącymi doniesieniami klinicznymi, że stosowanie opioidów podczas operacji lub w przypadku bólu dolnej części pleców wiąże się z późniejszym bólem przewlekłym i zwiększona niepełnosprawność. Chociaż opioidy są najlepszymi dostępnymi środkami przeciwbólowymi w leczeniu ostrego bólu o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, stosowanie tej klasy leków w leczeniu bólu trwającego dłużej niż rok nie ma poparcia naukowego.

Niniejsze badanie nie wypełnia tej luki w wiedzy medycznej, ale powinno zachęcić badaczy klinicznych do oceny długoterminowego wpływu opioidów na ból. Lepsze leczenie bólu jest celem, do którego warto dążyć, a odpowiedzią może być skupienie się na dysfunkcji komórek glejowych.

O autorze

Peter Grace, adiunkt naukowy, University of Colorado

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w Konwersacje. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon