Dlaczego musisz usuwać wspomnienia, aby leczyć uzależnienie?

Naukowcy przerwali ścieżkę neuronową odpowiedzialną za wspomnienia związane z opiatami u myszy.

Ich sukces w zapobieganiu nawrotom u gryzoni może pewnego dnia przełożyć się na trwałe leczenie uzależnienia od opioidów u ludzi.

Badania dotyczące uzależnień często zakładają, że nagroda jest główną motywacją do zażywania narkotyków i nawrotów. Ale chociaż pogoń za „hajem” może skłonić do zażywania narkotyków, to często ostre objawy odstawienia – które mogą obejmować nudności, wymioty, ból i skurcze – prowadzą do powrotu do leków w celu uzyskania ulgi.

„Najtrudniejszą częścią leczenia uzależnienia jest zapobieganie nawrotom, szczególnie w przypadku opioidów”, mówi Xiaoke Chen, profesor biologii na Uniwersytecie Stanforda. Objawy odstawienia opioidów są ciężkie, a nawroty wśród użytkowników są powszechne.

„Aby zapobiec nawrotom, naprawdę musimy poradzić sobie z wycofaniem” – mówi.


wewnętrzna grafika subskrypcji


Zarówno nagroda w postaci „wysokiego” narkotyku, jak i złagodzenie bolesnych objawów odstawienia mogą służyć jako silne sygnały pamięciowe, które wyzwalają głód narkotykowy i prowadzą do nawrotów. W rezultacie Chen mówi, że jego laboratorium traktuje uzależnienie od narkotyków jako problem z pamięcią.

Nowe badania pojawiają się w: Neuron.

Uzależnienie, myszy i pamięć

Myszy w badaniu wprowadzono do dwustronnej komory, zróżnicowanej na podstawie sygnałów dotykowych i wizualnych. Z jednej strony otrzymali wolny od narkotyków roztwór soli; z drugiej mała dawka morfiny. Przez cztery dni myszy przechodziły „trening”, łącząc obie strony komory z solą fizjologiczną lub morfiną.

Kiedy piątego dnia testowano ich pamięć, zwierzęta, jak można było się spodziewać, wykazywały kompulsywną preferencję do komory z morfiną.

Laboratorium Chen wcześniej prześledziło uczenie się i pamięć zwierząt do kluczowego węzła w mózgu zwanego wzgórzem przykomorowym (PVT), który łączy się z wieloma regionami mózgu zaangażowanymi w uzależnienie od narkotyków. Używając optogenetyka, technika oparta na świetle opracowana przez Karla Deisserotha, profesora bioinżynierii oraz psychiatrii i nauk behawioralnych, zespół był w stanie precyzyjnie kontrolować aktywność różnych ścieżek w różnych punktach doświadczenia narkotykowego.

Gdy myszy stały się zależne od morfiny, wyłączenie lub wyciszenie Ścieżka PVT wcześniej uznane za ważne dla odstawienia leku, zniosły ich preferencje do komory związanej z lekiem. Gdy mysz przebadano dzień później bez wyciszania – aby ścieżka wycofania mogła ponownie funkcjonować i teoretycznie reaktywować pamięć – zaskakująco nadal nie było preferencji dla komory powiązanej z lekiem.

„Nasze dane sugerują, że po wyciszeniu tej ścieżki PVT sygnały środowiskowe nie będą działać w celu reaktywacji tej pamięci” – mówi Chen. Nawet gdy myszom ponownie wprowadzono morfinę, zwierzęta nadal nie szły preferencyjnie do komory z parą morfiny, co utrzymało się nawet dwa tygodnie później. To tak, jakby zwierzęta zupełnie zapomniały o skutkach – zarówno dobrych, jak i złych – działania leku.

„Nie testowaliśmy później niż dwa tygodnie”, mówi Chen. „Ale uważamy, że jest bardzo prawdopodobne, że pamięć po prostu zniknęła”.

Naukowcy nazywają to wyciszenie ścieżki PVT „wymazywaniem”, ponieważ pamięć związana z narkotykami jest skutecznie usuwana z mózgu. Uważają, że dwa kluczowe elementy umożliwiające wymazanie pamięci to lokalizacja i ramy czasowe. Manipulacja ścieżką musi być wykonywana, gdy zwierzę znajduje się w środowisku związanym z pamięcią, które w tym przypadku jest komorą związaną z lekiem, i gdy zwierzę znajduje się w wycofanie.

„Pamięć musi być najpierw reaktywowana, aby zapewnić możliwość precyzyjnej manipulacji pamięcią”, mówi Chen. „Nie chcesz wymazać całej pamięci; chcesz tylko wymazać tę część, która jest związana z narkotykiem.

Po reaktywacji pojawia się okno możliwości aktualizacji pamięci związanej z narkotykami. Tak jak doświadczenia z minionych dni mogą łączyć się z obecnymi, naukowcy mogą wzmocnić i wzmocnić pamięć poprzez podanie leku lub osłabić ją poprzez zmianę skojarzenia; jest to podstawa istniejącego leczenia uzależnień, znanego jako trening wygaszania.

Praca laboratorium Chena sugeruje możliwość trzeciej opcji: całkowite wymazanie pamięci poprzez wyciszenie ścieżki PVT.

Nowe zabiegi?

Optogenetyka jest narzędziem badawczym, które jest pomocne w zilustrowaniu roli stanu abstynencyjnego i jego wkładu w utrzymanie pamięci związanej z narkotykami, ale nie jest ani praktyczne, ani wygodne w leczeniu narkomanii u ludzi.

Według Chena, efekty optogenetyki można naśladować poprzez głęboką stymulację mózgu tą samą ścieżką PVT za pomocą elektrod, chociaż mówi, że do tych form leczenia jest jeszcze daleko. Głęboka stymulacja mózgu została wykorzystana do skutecznego leczenia drżenia u pacjentów z chorobą Parkinsona i została wykorzystana w badaniach klinicznych do leczenia depresji.

„Narkotyki jako bodziec mogą prowadzić do bardzo silnego zachowania” – mówi Chen. „Chcę zrozumieć mechanizm leżący u podstaw tego zachowania i mam nadzieję, że ta wiedza może pomóc w walce z niszczycielską epidemią opioidów w USA”.

Dodatkowi współautorzy pochodzą ze Stanford, a do pracy wnieśli swój wkład Key Laboratory of Drug Addiction w Shenzhen.

Fundusze na badania pochodziły z Fundacji Whitehall, Firmenich Next Generation Fund, Terman Fellowship, NeuroChoice Initiative Wu Tsai Neurosciences Institute, National Institutes of Health, National Institute on Drug Abuse, Brain and Behavior Research Foundation, rządu Shenzhen granty, grant Guangdong Laboratory Research, National Natural Science Foundation of China, Guangdong Provincial Key Laboratory of Brain Connectome and Behavior oraz Międzynarodowy Program Partnerski Chińskiej Akademii Nauk.

Oryginalne studium

Powiązane książki:

Ciało utrzymuje wynik: mózg, umysł i ciało w leczeniu traumy

przez Bessela van der Kolka

Ta książka bada powiązania między traumą a zdrowiem fizycznym i psychicznym, oferując spostrzeżenia i strategie leczenia i powrotu do zdrowia.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Oddech: nowa nauka o utraconej sztuce

przez Jamesa Nestora

Ta książka bada naukę i praktykę oddychania, oferując spostrzeżenia i techniki poprawy zdrowia fizycznego i psychicznego.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Paradoks roślin: ukryte zagrożenia w „zdrowej” żywności, które powodują choroby i przyrost masy ciała

przez Stevena R. Gundry'ego

Ta książka bada powiązania między dietą, zdrowiem i chorobami, oferując spostrzeżenia i strategie poprawy ogólnego stanu zdrowia i dobrego samopoczucia.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Kod odpornościowy: nowy paradygmat prawdziwego zdrowia i radykalnego przeciwdziałania starzeniu się

autorstwa Joela Greene'a

Ta książka oferuje nowe spojrzenie na zdrowie i odporność, opierając się na zasadach epigenetyki i oferując spostrzeżenia i strategie optymalizacji zdrowia i starzenia się.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Kompletny przewodnik po poście: uzdrawiaj swoje ciało poprzez post przerywany, co drugi dzień i przedłużony

autorstwa dr Jasona Funga i Jimmy'ego Moore'a

Ta książka bada naukę i praktykę postu, oferując spostrzeżenia i strategie poprawy ogólnego stanu zdrowia i dobrego samopoczucia.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić