W ciągu ostatnich 10 lat przeprowadzono setki badań klinicznych, aby znaleźć lekarstwo na chorobę Alzheimera. Wszyscy zawiedli. Shutterstock

Pomysł, aby zobaczyć, jak ukochana osoba traci zdolność przywoływania swoich najcenniejszych wspomnień, jest druzgocący. Jednak dla coraz większej liczby Kanadyjczyków jest to faktem. Grupa ekspertów ds. zdrowia populacji zwołana przez Kanadyjskie Towarzystwo Alzheimerowskie w 2015 r. oszacowała, że: prawie milion Kanadyjczyków zachoruje na chorobę Alzheimera w 2031 r..

Choroba Alzheimera jest najczęstszą formą demencji i nie znaleziono jeszcze żadnego leczenia, pomimo najlepszych wysiłków naukowców. To właśnie napędza ogromne fundusze na badania kliniczne poszukujące sposobu na powstrzymanie choroby. Jednak pomimo setek prób leków, od 2003 roku nie było żadnych nowych terapii zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Oczywiste jest, że potrzebne jest lepsze zrozumienie choroby, a także ponowna ocena sposobu opracowywania leczenia.

Co więc sprawia, że ​​poszukiwanie leczenia jest tak trudne?

Jako doktorant pierwszego roku psychologii na Université du Québec à Montréal (UQAM) w Laboratorium Marca-André Bédarda, używam obrazowania jądrowego do badania choroby Alzheimera. Moje badania mają na celu lepsze zrozumienie zmian w neuroprzekaźnik zwany acetylocholiną u osób z wczesną chorobą Alzheimera. Acetylocholina jest substancją chemiczną, która umożliwia neuronom komunikację z innymi neuronami, mięśniami, gruczołami i tak dalej.

Główne leki przepisywane na chorobę Alzheimera reagują na degenerację neuronów odpowiedzialnych za przenoszenie acetylocholiny przez mózg. Przenoszące ją neurony znajdują się w jądrze podstawnym Meynerta, małym obszarze zlokalizowanym z przodu mózgu. Uważa się, że śmierć tych neuronów jest przyczyna zaburzeń uwagi i pamięci znalezione w chorobie Alzheimera. Leki pomagają zrekompensować utratę tych neuronów poprzez zwiększenie transmisji acetylocholiny, ale mają niewielki wpływ na progresję choroby.


wewnętrzna grafika subskrypcji


Hipoteza pod ostrzałem

Obecnie poszukiwanie metod leczenia, które mogą spowolnić lub zatrzymać postęp choroby Alzheimera, opiera się głównie na: Hipteza kaskady amyloidowej. Zgodnie z tą teorią choroba zaczyna się, gdy organizm nie oczyszcza prawidłowo białek amyloidowych, co prowadzi do gromadzenia się mikroskopijnych blaszek w mózgu.

Nowe podejście do walki z chorobą Alzheimera
Hipoteza kaskady amyloidowej wyjaśniająca przyczyny choroby Alzheimera jest coraz częściej krytykowana. Shutterstock

Blaszki te gromadzą się przez dziesięciolecia, jeszcze przed pojawieniem się pierwszych objawów choroby Alzheimera. Następnie powodują dysfunkcję tau, innego białka znajdującego się w neuronach, produkującego splotów neurofibrylarnych wewnątrz neuronów, powodując ich śmierć.

Jednak coraz więcej badaczy są krytyczni wobec tej hipotezy.

Mniej więcej jeden na pięciu seniorów ma znaczną akumulację blaszek miażdżycowych, a mimo to nigdy nie zachoruje na Alzheimera. Zdarzają się nawet przypadki, w których sploty tau zostały znalezione przy braku blaszek, co podważa kolejność zdarzeń przewidzianą przez hipotezę. Ponadto terapie, które zostały opracowane w celu oczyszczenia lub zapobiegania wytwarzaniu amyloidu, albo nie miały wpływu na postęp choroby Alzheimera, albo przyspieszyły pogorszenie funkcji poznawczych.

Choroba Alzheimera może być bardziej złożona niż początkowo sądzono, a płytki nazębne mogą być raczej konsekwencją wcześniejszych zmian niż siłą napędową choroby.

Rozmnażanie choroby Alzheimera u gryzoni

Zanim nowy lek zostanie zastosowany u ludzi, musi najpierw zostać przetestowany na zwierzętach, aby sprawdzić, czy jest skuteczny i bezpieczny. Wykorzystywane zwierzęta, zwykle szczury lub myszy, muszą rozwinąć patologię przypominającą chorobę Alzheimera u ludzi.

W przypadku choroby Alzheimera choroba jest wywoływana u badanego przez manipulację genetyczną. Na przykład naukowcy stworzyli gryzonie, które są nosicielami genu powodującego gromadzenie się blaszek podobnych do tych obserwowanych u ludzi. Powoduje to, że gryzonie mają problemy z pamięcią i uwagą, podobne do tych u pacjentów z chorobą Alzheimera.

Nowe podejście do walki z chorobą Alzheimera
Aby usprawnić badania, należy znaleźć lepsze modele zwierzęce, które lepiej odzwierciedlają mechanizmy choroby Alzheimera. Shutterstock

Eksperymenty na zwierzętach opierają się na założeniu, że efekty leczenia na sztucznie chorych zwierzętach są podobne jak na ludziach. Jednakże, wiele zwierzęcych modeli choroby Alzheimera odtwarza hipotezę kaskady amyloidu, co jest niedoskonałe.

Ponieważ przyczyny i objawy nie są idealnie odtworzone, leczenie, które działa na gryzonie, może nie działać u ludzi. Oznacza to również, że leki, które mogą być skuteczne u ludzi, mogą nie być skuteczne u zwierząt.

Aby usprawnić badania, konieczne jest znalezienie lepszych modeli zwierzęcych, aby lepiej reprezentować mechanizmy choroby Alzheimera u ludzi bez polegania na mutacji genetycznej. To uczyniłoby je bardziej podobnymi do postępu choroby Alzheimera u ludzi, ponieważ: 95 procent przypadków u ludzi nie jest spowodowanych wyłącznie przez geny. Takie modele mogą pomóc w opracowaniu terapii, które byłyby skuteczne zarówno u zwierząt, jak iu ludzi.

Wyzwania badań klinicznych

Wybór pacjentów w badaniach klinicznych również może stanowić poważne wyzwanie. Jedną z opcji jest używanie osób z łagodną chorobą Alzheimera. Jednak pacjenci ci stracili już większość neuronów w części podstawnej przodomózgowia, nie pozostawiając szansy na odzyskanie funkcji umysłowych bez użycia leków takich jak obecnie stosowane.

Uważa się również, że mechanizmy stojące za chorobą Alzheimera mogą być trudniejsze do powstrzymania, ponieważ kaskada zdarzeń – płytki i splątki – może być zbyt rozwinięta, aby można ją było zatrzymać.

Dlatego ostatnio przeprowadzono badania u pacjentów z przedobjawową chorobą Alzheimera. Osoby te są bardzo podatne na rozwój choroby i mają objawy, takie jak płytki nazębne, nawet jeśli nie można wykryć żadnych objawów.

Pozwala to naukowcom zmierzyć wpływ leczenia na szanse wystąpienia objawów choroby Alzheimera na przestrzeni lat. Takie próby śledzą co najmniej 1,000 uczestników przez około dwa lata w nadziei na wykrycie nawet niewielkich zmian – wymagających ogromnych inwestycji.

Zapobieganie: najlepsze lekarstwo

Biorąc pod uwagę te wyzwania, coraz większą popularnością cieszą się metody prewencyjne. Wśród nich, aktywność fizyczna, taka jak ćwiczenia, może pomóc spowolnić, a nawet zapobiec wystąpieniu choroby poprzez działanie przeciwutleniające.

Nowe podejście do walki z chorobą Alzheimera
Lekkie czynności, takie jak chodzenie, poprawiają zdrowie mózgu i zmniejszają ryzyko rozwoju choroby Alzheimera. Shutterstock

Intensywna aktywność fizyczna może być dla niektórych seniorów zniechęcająca, a w niektórych przypadkach niemożliwa. Dr Nicole L. Spartano i jej koledzy z Boston University odkryli, że każda godzina lekkiej aktywności fizycznej, takiej jak chodzenie, poprawiłaby zdrowie mózgu i potencjalnie zmniejszyłaby ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera.

Jak dotąd poszukiwania cudownego lekarstwa na chorobę Alzheimera zakończyły się niepowodzeniem, pomimo ogromnych wysiłków naukowców i badaczy. Aby przezwyciężyć to wyzwanie, naukowcy muszą przemyśleć swoje podejście do opracowywania i testowania leków. Do tego czasu profilaktyka za pomocą diety, interakcje społeczne, aktywność fizyczna i aktywność poznawcza to najbardziej znane sposoby walki z tą straszną chorobą.

O autorze

Étienne Aumont, Étudiant en neuronauki, Université du Québec à Montréal (UQAM)

Artykuł został opublikowany ponownie Konwersacje na licencji Creative Commons. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki:

Ciało utrzymuje wynik: mózg, umysł i ciało w leczeniu traumy

przez Bessela van der Kolka

Ta książka bada powiązania między traumą a zdrowiem fizycznym i psychicznym, oferując spostrzeżenia i strategie leczenia i powrotu do zdrowia.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Oddech: nowa nauka o utraconej sztuce

przez Jamesa Nestora

Ta książka bada naukę i praktykę oddychania, oferując spostrzeżenia i techniki poprawy zdrowia fizycznego i psychicznego.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Paradoks roślin: ukryte zagrożenia w „zdrowej” żywności, które powodują choroby i przyrost masy ciała

przez Stevena R. Gundry'ego

Ta książka bada powiązania między dietą, zdrowiem i chorobami, oferując spostrzeżenia i strategie poprawy ogólnego stanu zdrowia i dobrego samopoczucia.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Kod odpornościowy: nowy paradygmat prawdziwego zdrowia i radykalnego przeciwdziałania starzeniu się

autorstwa Joela Greene'a

Ta książka oferuje nowe spojrzenie na zdrowie i odporność, opierając się na zasadach epigenetyki i oferując spostrzeżenia i strategie optymalizacji zdrowia i starzenia się.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić

Kompletny przewodnik po poście: uzdrawiaj swoje ciało poprzez post przerywany, co drugi dzień i przedłużony

autorstwa dr Jasona Funga i Jimmy'ego Moore'a

Ta książka bada naukę i praktykę postu, oferując spostrzeżenia i strategie poprawy ogólnego stanu zdrowia i dobrego samopoczucia.

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji lub zamówić