Na przesłuchaniu na Kapitolu na początku tego roku amerykański senator Lamar Alexander zadał ważne pytanie: Dlaczego większość leczenia uzależnienia od opioidów to więcej opioidów?

W odpowiedzi Nora Volkow, dyrektor Narodowego Instytutu ds. Narkomanii i Walter Koroshetz, dyrektor Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Udaru, zrobili wszystko, aby zapewnić senatora – a tym samym naród – że naukowcy ciężko pracują nad rozwojem. kuracje dla uzależnionych, które nie są po prostu takie same.

Ale nawet z wieloma projektami badawczymi, aby opracować alternatywy dla opioidówrzeczywistość jest taka, że ​​nasze mózgi nie pozwalają łatwo pozbyć się uzależnienia od opioidów, jeśli w ogóle.

Nie chodzi tylko o to, że Twój mózg lubi opioidy – czy to leki przeciwbólowe na receptę, heroinę czy syntetyczne opioidy, takie jak fentanyl – i reaguje na nie uczuciem euforii i ciepła, pomagając Ci przezwyciężyć ból. Opioidy zakłócają normalne funkcjonowanie mózgu, utrudniając ludziom rzucenie palenia i bardziej podatne na nawroty.

Hakowanie ludzkiego mózgu

Pomyślną wiadomością dotyczącą kryzysu opioidowego jest to, że naukowcy poszukują obiecujących celów w opracowywaniu nieopioidowych metod leczenia uzależnień. Na przykład w tym roku a Komitet doradczy Agencji ds. Żywności i Leków głosował za zatwierdzeniem leku na nadciśnienie, lofeksydyny jako pierwszy nieopioidowy lek do leczenia objawów odstawienia opioidów.

Ale aby dokonać wyczynu stworzenia czegoś, co wygląda jak długoterminowa odpowiedź na uzależnienie od opioidów, naukowcy będą musieli zhakować naukę o ludzkim mózgu. Na początku tego roku NIH uruchomił inicjatywę o nazwie Pomaganie w walce z uzależnieniem w perspektywie długoterminowej (UZDROWIĆ), który robi ważny krok naprzód właśnie w tym zakresie. Finansuje badania nad potencjalnymi nowymi metodami leczenia, których celem jest: mózgowy szlak nagrody – regiony mózgu, w których neurony uwalniają neuroprzekaźnik dopaminę, która daje zastrzyk przyjemności, sprawia, że ​​czujesz się dobrze i daje sygnał do powtórzenia tego przyjemnego zachowania w przyszłości. Opracowując te alternatywy dla opioidów, strategia polega na zapobieganiu nadużywaniu, uzależnieniu i nawrotom opioidów.

Na razie jednak jesteśmy narodem złapanym w błędnym kole. Najczęstszymi lekami przepisywanymi w celu leczenia uzależnienia od opioidów są metadon i buprenorfina, które wiążą się z tymi samymi receptorami mu (µ) w mózgu, co nielegalne formy tego narkotyku.

Metadon jest agonistą, co oznacza, że ​​wiąże się z receptorami opioidowymi mu, a jego długo działająca funkcja zaspokaja głód heroiny przez uzależnionego, nie powodując intensywnego haju nielegalnej formy opioidów. Buprenorfina działa również na receptor opioidowy mu, ale w przeciwieństwie do metadonu lub heroiny jest częściowym agonistą, który łagodzi bolesne objawy odstawienia, jednocześnie wytwarzając ograniczoną wersję euforycznych efektów leków opioidowych. We właściwej dawce buprenorfina może tłumić apetyt i objawy odstawienia oraz blokować działanie innych opioidów, dając czas na regenerację mózgu i poznaj mechanizmy radzenia sobie dla społecznych i emocjonalnych aspektów uzależnienia.

Chociaż leczenie uzależnienia od opioidów większą ilością opioidów nie jest idealne, uzależnieni, którzy nie otrzymują tych leków i są leczeni jedynie wsparciem psychologicznym, są dwukrotnie większe prawdopodobieństwo zgonu z powodu nawrotu przedawkowania.

Najbardziej znanym nieopioidowym leczeniem uzależnienia od opioidów jest naltrekson, sprzedawany pod markami Vivitrol i ReVia. Naltrekson wiąże się z receptorami opioidowymi i blokuje uśmierzanie bólu i euforyczne działanie opioidów – ale to nie jest lekarstwo na wszystko. Badania wykazały dużą liczbę osób porzucających leczenie, ponieważ uzależnieni nie mogą rozpocząć stosowania naltreksonu dopóki nie będą już odczuwać fizycznych objawów odstawienia od opioidów. Wielu nigdy nie dochodzi do tego punktu.

Jak opioidy zmieniają mózg?

Co sprawia, że ​​mózg jest tak podatny na leki opioidowe, w przeciwieństwie do innych nadużywanych narkotyków?

Stwierdzono, że opioidy łatwo przenikają przez bariera krew-mózg, który składa się z ciasno upakowanych komórek, które wyścielają naczynia krwionośne i zatrzymują większość cząsteczek poza mózgiem. To właśnie sprawia, że ​​działanie opioidów jest niezwykle silne, dając użytkownikowi poczucie „natychmiastowej nagrody”.

Z biegiem czasu stosowanie opioidów powoduje również zmiany w fizjologii mózgu, zmieniając przetwarzanie nagrody, zaburzając połączenia nerwowe i ostatecznie zmniejszając objętość mózgu. Naukowcy wiedzą, że receptory µ-opioidowe (MOR) są dość powszechne w komórkach hipokampa, region mózgu odpowiedzialny za uczenie się i pamięć. Wydaje się, że opioidy mają silny wpływ na uczenie się i pamięć, ostatecznie wzmacniając uzależnienie i tworząc kolejny silny wpływ na mózg.

Największy wzrost przedawkowania w ostatnich latach dotyczył osób, które przyjmowały syntetyczne opioidy. Centers for Disease Control and Prevention

Ponadto naukowcy odkryli, że opioidy zmieniają neuronalne przetwarzanie nagrody. Ciało migdałowate – emocjonalne i przetwarzające nagrody centrum mózgu – jest zarządzane przez korę przedczołową lub „ośrodek logiczny”. Połączenia neuronowe z sygnałów projektu ciała migdałowatego do kory przedczołowej – więc kiedy ludzie mają początkowy impuls, nasza funkcja wykonawcza lub „wyższe myślenie” włącza się, aby regulować nasze zachowanie emocjonalne i związane z poszukiwaniem nagrody.

Opioidy zakłócają ten proces i zaczyna dominować poszukiwanie nagrody. Wiadomo, że uzależnieni od opioidów stracić istotę szarą w ciele migdałowatym, który napędza głód narkotykowy i uzależnienie. Opioidy mogą dodatkowo powodować utratę objętości obszarów kory, a zmiany te utrzymują się nawet po zaprzestaniu używania narkotyków. Sugeruje to, że mózgi tracą neuroplastyczność – sposób, w jaki mózg naprawia się sam.

Wynikiem tych zmian w chemii mózgu jest to, że ludzie są tak nastawieni, aby reagować na opioidy i pragnąć ich na coraz wyższym poziomie, o ile są używane. To jeden z powodów, dla których liczba zgonów związanych z heroiną wzrosła ponad pięciokrotnie od 2010 r. – Drug Enforcement Administration Raporty. Użytkownicy coraz częściej poszukują bardziej ekstremalnych form leku ciętego fentanylem lub jego analogami – forma, którą DEA nazywa „gorącą” heroiną ze względu na jej rosnącą siłę działania.

Poza leczeniem uzależnienia

Tak szybko i tak wściekle, jak nadeszła epidemia opioidów, nasz naród powinien przygotować się na potencjalne zainwestowanie miliardów dolarów w ciągu dziesięcioleci, aby opracować bezpieczniejsze i skuteczniejsze terapie, a także te, które rozwiążą złożone uszkodzenia mózgu, które powodują opioidy .

Biorąc pod uwagę, że ludzki mózg pozostaje w dużej mierze pograniczem odkryć naukowych, to, czego naukowcy dowiadują się dzięki tym badaniom, może mieć korzystne zastosowania daleko poza leczeniem uzależnień. To może być jedyny obiecujący wynik tej narodowej tragedii.

O autorze

Paul R. Sanberg, starszy wiceprezes ds. badań, innowacji i przedsiębiorstw opartych na wiedzy, University of South Florida oraz Samantha Portis, doktorantka nauk medycznych (neuronauka), University of South Florida

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w Konwersacje. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon