Krew zawsze była symbolem życia i uważano, że przeciwdziała procesowi starzenia. Mai Lam/Rozmowa NY-BD-CC, CC BY-SA

Ben Franklin napisał słynne słowa: „Na tym świecie nic nie można powiedzieć, że jest pewne, z wyjątkiem śmierci i podatków”. To, o czym nie wspomniał, mimo że miał 83 lata, to trzecia, prawie nieunikniona ewentualność: starzenie się.

W zależności od tego, kiedy w historii i gdzie na planecie patrzysz, starzenie się jest różnie uważane za pożądane – niosąc ze sobą mądrość i status – lub jako coś, czego należy się obawiać, wyeliminować lub przynajmniej opóźniać tak długo, jak to możliwe.

W XVI-XVIII wieku społeczeństwa zachodnie wierzyły, że starość to czas o znacznej wartości. Ale od XIX wieku szukaliśmy sposobów na wyeliminowanie lub zminimalizowanie skutków starzenia.

Nawet w czasach Herodota (V wiek) krążyły opowieści o „Fontannie Młodości” znajdującej się daleko w ziemi Etiopczyków, której wody przyniosły młodość i wigor pijącym z niej.

Krew jest potężnym symbolem życia i śmierci. Trudno się zatem dziwić, że ten niesamowity płyn związany jest z poszukiwaniem wiecznej młodości w literaturze, legendzie, magii i medycynie.

Ostatnie badania naukowe dowodzą, że transfuzje krwi nastolatków mogą opóźnić lub odwrócić proces starzenia. Skąd pochodzą te roszczenia? Czy się układają? I ile czasu minie, zanim będziemy mieli moc powstrzymania tego, co teraz jest nieuniknione?

Pierwsza transfuzja krwi od jednego człowieka do drugiego została odnotowana od 1492 roku, dla papieża Innocentego VIII.

Istnieje pewna dyskusja, czy była to próba transfuzji krwi, jaką rozumiemy dzisiaj, czy jakaś inna forma podawania krwi (np. doustna), biorąc pod uwagę, że teoria krążenia krwi została opublikowana po raz pierwszy w 1628 r., niektóre 150 lat później.

Źródła z 1873 podają, że:

Cała krew leżącej na ziemi starca powinna przepłynąć w żyłach młodzieńca, który musiał oddać swoją papieżowi.

Ale wcześniejsze raporty, z 1723 r., były mniej szczegółowe:

Trzech dziesięcioletnich chłopców zginęło, ponieważ z ich żył pobrano krew… próbując uleczyć Papieża.

Niezależnie od prawdy o leczeniu, papież nie wyzdrowiał, podobnie jak chłopcy. Tutaj, na prawdopodobnie początku historii transfuzji, widzimy już pokusę wiary w moc młodej krwi.

Szybko do 2017 roku, a reputacja „młodej krwi” przenosi się do świata wielkiego biznesu.

Firma o nazwie Alkahest, oparta na pracy Tony'ego Wyss-Coray'a, neurobiologa badającego chorobę Alzheimera na Uniwersytecie Stanforda, rozwija wyniki badania gdzie osocze od młodych dawców (w wieku 18-30 lat) było przetaczane pacjentom z demencją.

Do badania włączono osiemnastu pacjentów w wieku od 54 do 86 lat z łagodną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera. Podawano im osocze (lub placebo w grupie kontrolnej) dwa razy w tygodniu przez cztery tygodnie.

Na szczęście proces był bardziej udany niż leczenie papieża Innocentego VIII. Żaden z pacjentów nie wykazywał żadnych złych efektów, ale też nie wykazali poprawy w testach zdolności myślenia. Wykazali jednak pewną poprawę w testach oceniających ich codzienne umiejętności życiowe.

Prawie w tym samym czasie kontrowersyjne próby firmy Ambrosia („Pokarm Bogów” przedstawiony jako zapewniający nieśmiertelność) to transfuzja osocza z osób w wieku 16-25 lat do osób w wieku 35-92.

Pomimo eksperymentalnego charakteru tego leczenia, uczestnicy płacą po 8,000 XNUMX USD za włączenie do badania, dla którego nie ma grupy kontrolnej.

Czynniki te sprawiają, że interpretacja wyników jest praktycznie niemożliwa, ponieważ osoby biorące udział w badaniu mogą „czuć się lepiej” jedynie dzięki zapłaceniu pieniędzy za leczenie, które ich zdaniem zadziała.

Wyniki dotychczasowego badania przedstawił Jesse Karmazin na konferencji technologii Recode w Los Angeles w połowie 2017 roku. Naukowcy Ambrosii zbadali poziomy różnych cząsteczek, które uważa się za prognostyczne dla raka lub choroby Alzheimera we krwi leczonych osób.

Odkryli, że ci, którzy byli leczeni młodą krwią, mieli niższy poziom kilku białek, o których wiadomo, że biorą udział w chorobie, a mianowicie antygenów rakowo-płodowych (które zwiększają się u pacjentów z rakiem) i amyloidu (który tworzy płytki w mózgu u pacjentów z chorobą Alzheimera).

Jednak długofalowe znaczenie tych zmian nie jest jasne.

Nauka o kradzieży młodości

Nauka przeszła długą drogę od czasów papieża Innocentego VIII, więc co skłoniło tych współczesnych naukowców do wypróbowania czegoś, co wydaje się być nowoczesną wersją bardzo podobnego eksperymentu?

Korzenie obu tych firm tkwią w eksperymentach z „parabiozą” (z greckiego par oznaczającego obok, a bios oznaczającego życie) – techniki, której początki sięgają fizjologa Paula Berta z 1864 roku.

Bert chirurgicznie połączył zwierzęta w swoim laboratorium, dzięki czemu dwa zwierzęta miały wspólny dopływ krwi. Ta praktyka grizzly daje możliwość sprawdzenia, jak rozpuszczalne czynniki krwi wpływają na różne funkcje organizmu.

Grupa na Uniwersytecie Stanforda, kierowana przez Thomasa Rando, w tym Irina Conboy, odkryła w 2005 roku, że kiedy dołączył do ciał i krążenia starych i młodych myszy, komórki mięśniowe i wątrobowe u starych myszy były w stanie regenerować się tak samo dobrze jak u ich młodszych odpowiedników.

Kilka eksperymentalnych dróg doprowadziło badaczy do wniosku, że czynnik krążący we krwi krążył we krwi, chociaż jego tożsamość nie była znana.

W 2007 roku Tony Wyss-Coray przez wiele lat analizował białka osocza pacjentów z chorobą Alzheimera oraz osób zdrowych. Odkrył, że poziom białek we krwi zmienia się wraz z wiekiem, niektóre rosną, inne maleją.

Jego ówczesny doktorant, Saul Villeda, przyjrzał się skutkom parabiozy na mózg i znalazłem to stare myszy w parach cieszyły się lepszym połączeniem mózgowym, a mózgi młodych myszy uległy fizycznemu pogorszeniu.

Trudno było jednak sprawdzić, jak dobrze te mózgi działały w praktyce, ponieważ pomiar zdolności starej myszy do odnalezienia drogi przez labirynt jest trudny, gdy jest fizycznie przywiązany do młodej myszy, która może być liderem!

Istnieją inne problemy z interpretacją eksperymentów z parabiozą. Stare zwierzęta mają dostęp do efektów działania młodszych narządów, a ich mózgi mogą również czerpać korzyści ze wzbogacenia środowiska związanego z parowaniem z młodszym zwierzęciem.

Poszukiwano, jaki czynnik lub czynniki mogą być odpowiedzialne za dramatyczne efekty obserwowane w eksperymentach z parabiozą, i aby dowiedzieć się, czy ich odmładzające efekty można odtworzyć bez niedogodności związanych z dzieleniem układu krążenia. Jak dotąd jest kilku podejrzanych molekularnych.

Białko znane jako GDF 11 jest jednym z pretendentów do tytułu „białka młodości”. W 2013 roku naukowcy Amy Wagers i Richard Lee odkryli, że to białko z krwi młodych myszy może odwrócić objawy niewydolności serca u starszych myszy. Rok później wykazali, że GDF 11 wydaje się działać na komórki macierzyste mięśni szkieletowych i poprawiać naprawę mięśni.

Inne badania nie zgodziły się, co sugeruje, że GDF 11 w rzeczywistości wzrasta wraz z wiekiem i hamuje naprawę mięśni. Istnieje kilka przyczyny techniczne dlaczego te badania różnią się, a dalsze badania mogą rzucić światło na rolę GDF 11 i podobnych białek.

W 2014 roku badacze Saul Villeda, Tony Wyss-Coray i ich zespół znalazłem to wystawienie starej myszy na kontakt z młodą krwią może zmniejszyć pozorny wiek mózgu. Efekty były widoczne nie tylko na poziomie molekularnym, ale także w strukturach mózgu oraz w kilku miarach uczenia się i pamięci.

W tym przypadku efekty były kontrolowane przez specyficzne białko w mózgu znane jako Creb (element wiążący cykliczny AMP), chociaż nie zidentyfikowano czynnika stymulującego we krwi.

Rozwój i kontrola mózgu obejmuje liczne sygnały molekularne, a Ostatnie badania odkrył jeszcze jeden związek między młodą krwią a rozwojem mózgu. Białko w mózgu, Tet2, spada wraz z wiekiem, ale myszy, których mózgi otrzymały zastrzyk Tet2, są w stanie wyhodować nowe komórki mózgowe i poprawiają się w zadaniach uczenia się myszy.

Takie zwiększenie Tet2 może być zapewnione przez obecność młodej krwi, ponieważ w tych eksperymentach stare myszy połączone z młodymi myszami w parabiozie mają wzrost Tet2 w mózgu. Daje to kolejną wskazówkę dotyczącą mechanizmu działania młodej krwi na mózg.

Białka młodości a białka starsze

Podczas gdy stare myszy wykazują korzyści z transfuzji krwi młodej myszy, jest również odwrotnie: młode myszy wykazują oznaki starzenia po wystawieniu na kontakt ze starszą krwią. Wydaje się, że w młodej krwi obecne są nie tylko „białka młodości”, ale także „starsze białkawe krwi starszych zwierząt.

W 2016, Zespół badawczy Iriny Conboy stosował technikę wymiany krwi między starymi i młodymi myszami, bez ich chirurgicznego łączenia. Wyniki tej metody byłyby łatwiejsze do przełożenia na ludzkie środowisko medyczne niż parabioza, ponieważ przypomina transfuzje wymienne, które są już stosowane w medycynie.

Kiedy otrzymali starą krew, siła mięśni młodych myszy zmniejszyła się, a wzrost ich komórek mózgowych spowolnił.

Białko znane jako B2M (beta-2-makroglobulina) może być zaangażowane w ten proces, chociaż nie wydaje się, aby było ono podwyższone wraz z wiekiem, prawdopodobnie pod wpływem innego sygnału ze starszej krwi.

Hanadie Yousef z Uniwersytetu Stanforda zidentyfikował białko o nazwie VCAM1 zwiększa się wraz z wiekiem i powoduje oznaki starzenia po wstrzyknięciu młodym myszom. Szczególnie interesujące jest to, że w jej badaniach efekty te mogą być blokowane przez przeciwciało przeciwko VCAM1.

Poszukiwanie terapii celowanych

Więc dokąd to nas dzisiaj prowadzi? Czy nastolatki pełne młodej krwi mogą bezpiecznie odpocząć od starszych wampirzych superzłoczyńców?

Wydaje się, że zamiast być wytworem mitu i magii, rzeczywiście istnieją czynniki we krwi, które zmieniają się wraz z wiekiem: niektóre rosną, inne maleją. Badania rozpoczęły się odkrywać, jak niektóre z nich mogą działać na poziomie komórkowym w mięśniach, narządach, a zwłaszcza w mózgu, gdy się starzejemy.

Pewnego dnia odkrycia te mogą doprowadzić do racjonalnych i ukierunkowanych terapii na różne schorzenia.

Pewne jest to, że ludzkie osocze zawiera szeroką gamę aktywnych molekuł, z których wiele jest już stosowanych w medycynie. Oddawane osocze jest używane od dziesięcioleci do zwalczania chorób, kontrolowania krwawienia i pomocy w niektórych przewlekłych zaburzeniach neurologicznych.

Na szczęście dla nas wszystkich w tych zabiegach można zastosować osocze pochodzące od osób w każdym wieku.

O Autorach

David Irving, adiunkt, University of Technology Sydney. Dr Alison Gould, Specjalista ds. Komunikacji Naukowej w Służbie Krwi Australijskiego Czerwonego Krzyża, jest współautorką tego artykułu.

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w Konwersacje. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon