Możliwa alternatywa dla morfiny inspirowana Spit
Lewy ból głowy. Stworzone przez: Matowy brąz   (cc 2.0)

Czy wziąłbyś środek przeciwbólowy, który został opracowany z ludzkiej śliny? A Ostatnie badania sugeruje, że możesz w przyszłości.

Ból jest niezbędnym doznaniem. Nerwy czuciowe, których zakończenia znajdują się w naszej skórze, tkankach i narządach, są aktywowane przez ciepło, zimno, ciśnienie lub substancje chemiczne uwalniane z komórek po uszkodzeniu tkanki. Włókna tych nerwów docierają do ośrodkowego układu nerwowego, aktywując neurony w rdzeniu kręgowym, które z kolei łączą się i aktywują neurony w części mózgu zwanej korą mózgową. Kora daje ci świadome postrzeganie bólu – to „auch!” System ewoluował, aby zapewnić szybką reakcję. Zabranie ręki z płonącego płomienia zajmuje ci ułamek sekundy.

Podczas gdy ból jest niezbędny do przeżycia i dobrego zdrowia, chyba że masz skłonności masochistyczne, zbyt duży ból nie jest dobrą rzeczą. Zwłaszcza jeśli się utrzymuje. Miliony ludzi żyje z przewlekłym bólem. I przewlekły ból, czy to ból pleców, ból stawów czy ból neuropatyczny (neuralgia) może uczynić życie ludzi nie do zniesienia.

Dwa wieki morfiny

W całej zapisanej historii ludzkości szukaliśmy substancji uśmierzających ból. Najsilniejszymi środkami przeciwbólowymi są opioidy. Morfina, pozyskiwana z maku lekarskiego, jest opioidem znanym alchemikom i medykom od wieków. Morfina była jednym z pierwszych leków w historii i jest dostępna w czystej postaci farmakologicznej od 1817 roku.

Morfina i syntetyczne opioidy, takie jak kodeina i fentanyl, wiążą się z receptorami opioidowymi zlokalizowanymi na neuronach kręgosłupa i hamują ich aktywność. Zapobiega to sygnalizowaniu odczuć bólu do mózgu. Niektóre z naszych komórek nerwowych, rozmieszczone w kluczowych miejscach na ścieżce, po której przemieszczają się sygnały bólowe, uwalniają peptydy opioidowe (fragmenty białek), takie jak enkefalina. Te enkefaliny przyczepiają się do receptorów opioidowych i blokują sygnały bólowe docierające do mózgu. W latach 1970. odkryliśmy, że opioidy, takie jak morfina, kodeina czy fentanyl, naśladują te naturalnie występujące peptydy opioidowe.

Więc co to wszystko ma wspólnego ze śliną? Cóż, w 2006 roku powstał peptyd o nazwie opiorfina znajduje się w ludzkiej ślinie przez naukowców z Institut Pasteur International w Paryżu we Francji.


wewnętrzna grafika subskrypcji


Opiorfina przypomina enkefalinę, ale zamiast wiązać się z receptorami opioidowymi w celu zahamowania ich aktywności, zapobiegają rozkładowi enkefalin. Tak więc ilość enkefaliny – naturalnego środka przeciwbólowego organizmu – wzrasta, a sygnały bólowe są blokowane. Kiedy odczuwasz ból, uwalniane są enkefaliny, a opiorfina wzmaga ich działanie.

Opiorfina powinna działać tylko w miejscach, w których enkefalina jest aktywnie uwalniana i nie wpływać na inne układy nerwowe. Tak więc w przeciwieństwie do konwencjonalnych opioidów miałby on jedynie działanie miejscowe. Teoretycznie miałby taki sam wpływ na ból, ale bez szerszych niepożądanych skutków ubocznych, takich jak uzależnienie, tolerancja przy długotrwałym stosowaniu i tłumienie oddychania.

Opiorfina z poprawką

Jednym z problemów jest to, że opiorfina byłaby rozkładana w układzie pokarmowym lub krwioobiegu, więc nie byłaby w stanie dotrzeć do określonych miejsc w ciele, aby zablokować ból. Tak więc naukowcy z Institut Pasteur współpracowali z firmą Stragen, aby stworzyć zmodyfikowaną wersję opiorfiny o nazwie STR-324, zaprojektowaną w celu zwiększenia jej stabilności. STR-324 powinien być przyjmowany doustnie lub dożylnie, chociaż jak dotąd testowana jest tylko forma do wstrzykiwań.

Drużyny najnowsze badanie badanie bólu pooperacyjnego wykazało, że STR-324 po wstrzyknięciu skutecznie blokuje ból u szczurów. Odpowiedź jest porównywalna do morfiny, z mniejszym działaniem przeciwbólowym niż morfina.

Jeszcze w tym roku firma opracowująca STR-324 po raz pierwszy przetestuje lek na ludziach. The aktualne dowody sugeruje, że STR-324 będzie dobrze działał na niektóre rodzaje bólu po wstrzyknięciu.

Naukowcy będą mieli większe wyzwanie, aby wykazać, że doustna postać leku jest również skuteczna.

W 2019 roku ogłoszono rozpoczęcie badania klinicznego bólu neuropatycznego (bólu spowodowanego problemami z samymi nerwami, a nie uszkodzeniem tkanek). Ból neuropatyczny jest powszechny u osób ze źle kontrolowaną cukrzycą i może wystąpić po niektórych infekcjach wirusowych. Ból neuropatyczny i inne przewlekłe zespoły bólowe są niezwykle trudne do leczenia i często są oporne na konwencjonalne leki opioidowe. Jeśli STR-324 jest skuteczniejszy w leczeniu bólu neuropatycznego niż inne opioidy, będzie znaczącym nowym środkiem przeciwbólowym. To duże jeśli. Naukowcy nie modelowali jeszcze tego rodzaju bólu w swoich eksperymentach.

Główną zaletą STR-324 w porównaniu z konwencjonalnymi opioidami jest to, że przewiduje się, że nie spowoduje on depresji oddechowej, czyli zmniejszenia częstości oddychania. Ten efekt uboczny jest związany z ofiary śmiertelne z użyciem opioidów. Chociaż w większości jest to niezamierzone przedawkowanie narkotyków przez osoby uzależnione od heroiny, obawy związane z depresją oddechową ograniczają medyczne zastosowanie opioidów w leczeniu bólu. Naukowcy będą musieli udowodnić przewagę STR-324 nad innymi lekami. Istnieje już opioid wiążący się z receptorem, buprenorfina, gdzie depresja oddechowa stanowi mniejszy problem kliniczny niż w przypadku leków takich jak morfina i fentanyl.

Dane dotyczące STR-324 są obiecujące, z tą korzyścią, że działa on w inny sposób, teoretycznie zapewniając bardziej ukierunkowany wpływ na układy bólowe niż konwencjonalne opioidy. Jednak podstawowe dowody naukowe na to, że będzie działać w bólu przewlekłym, są niewielkie. Świat naprawdę potrzebuje nowych środków przeciwbólowych i ostatecznie dopiero dane z badań klinicznych pokażą, czy STR-324 daje nową nadzieję ludziom żyjącym z przewlekłym bólem.Konwersacje

O autorze

Marcus Rattray, dyrektor szkoły farmaceutycznej, University of Bradford

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w Konwersacje. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon