Białko, które wydaje się odgrywać istotną rolę w funkcjonowaniu dróg oddechowych, praktycznie nie występuje u osób z astmą. Odkrycie wskazuje na potencjalną nową terapię.

Kiedy poziom białka, zwanego SPLUNC1, jest niski lub go brakuje, ludzie doświadczają zwężenia dróg oddechowych, produkcji śluzu, ucisku w klatce piersiowej i problemów z oddychaniem.

„Białko to może być potencjalnie nowym celem do zdobycia i może naprawdę przynieść korzyści wielu ludziom”.

Robert Tarran, profesor nadzwyczajny medycyny i członek UNC Marsico Lung Institute, powiązał białko z mukowiscydozą. On i jego kolega Steve Tilley, profesor nadzwyczajny medycyny w UNC-Chapel Hill, zastanawiali się, jaką rolę może odgrywać u astmatyków.

„Najpierw zmierzyliśmy poziomy SPLUNC1 w próbkach dróg oddechowych uzyskanych od astmatyków i normalnych ochotników w Centrum Medycyny Środowiskowej, Astmy i Biologii Płuc UNC” – mówi Tilley. „Byliśmy zdumieni, gdy odkryliśmy, że poziom SPLUNC1 został znacznie obniżony u osób z astmą”.

Korzystając z modeli mysich, którym podawano alergeny podobne do alergenów osób cierpiących na astmę, laboratorium Tilley'a odkryło, że poziom SPLUNC1 w drogach oddechowych jest obniżony, podobnie jak w przypadku ludzi z astmą, i że przywrócenie SPLUNC1 odwróconej nadreaktywności dróg oddechowych, która jest kardynalnym cecha astmy.

Pomaga rozluźnić mięśnie

Laboratorium Tarrana ustaliło, że SPLUNC1 może regulować skurcz mięśni gładkich dróg oddechowych poprzez zapobieganie wnikaniu wapnia do komórek mięśni gładkich, dostarczając mechanistycznego wyjaśnienia, w jaki sposób niedobór tego białka może prowadzić do nadreaktywności dróg oddechowych. Nature Communications opublikowała wyniki.

„Ludzie badali SPLUNC1 i jego rolę w kontekście innych chorób, takich jak mukowiscydoza i rak płuc, ale wierzymy, że jesteśmy grupą, która identyfikuje jego rolę w astmie” – mówi Tarran.

Komórki nabłonkowe wyściełające drogi oddechowe wytwarzają białko SPLUNC1.

„Odkryliśmy, że to białko, które jest faktycznie wyłączane przez nadmierne stany zapalne, jest potrzebne, aby spowodować rozluźnienie mięśni. Jest to zasadniczo czynnik rozluźniający mięśnie, którego brakuje pacjentom z astmą. To coś, co normalnie działa jak hamulec” – mówi Tarran.

Potencjalną terapią astmy byłoby uzupełnienie całego białka lub części białka, które można by dostarczyć za pomocą nebulizatora lub inhalatora.

„Większość stosowanych przez ludzi terapii astmy to inhalatory, które istnieją od dziesięcioleci. W ciągu ostatnich 10 czy 20 lat pojawiło się tylko kilka nowych leków na astmę i nadal są one oceniane” – mówi Tarran. „Białko to może być potencjalnie nowym celem do zdobycia i może naprawdę przynieść korzyści wielu ludziom”.

Prace sfinansowały Narodowe Instytuty Zdrowia.

Źródło: UNC-Chapel Hill

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon