dziewczyna z parasolemGłówny autor, Jennifer Felger, planuje następnie przetestować, czy L-DOPA, lek ukierunkowany na chemiczną dopaminę w mózgu, może zwiększyć łączność w obszarach mózgu związanych z nagrodą u pacjentów z depresją o wysokim stopniu zapalnym. (Źródło: David Marcu/Unsplash)

Około jedna trzecia osób z depresją ma we krwi wysoki poziom markerów stanu zapalnego. Nowe badania wskazują, że uporczywy stan zapalny wpływa na mózg w sposób, który wiąże się z uporczywymi objawami depresji, takimi jak anhedonia, niezdolność do odczuwania przyjemności.

Wyniki, opublikowane w Psychiatria molekularna, potwierdzają tezę, że postać depresji o wysokim stopniu zapalnym jest odrębna, i kierują planami naukowców w celu przetestowania terapii dostosowanych do niej.

Anhedonia jest głównym objawem depresji, który jest szczególnie trudny do leczenia, mówi główna autorka Jennifer Felger, adiunkt psychiatrii i nauk behawioralnych w Emory University School of Medicine i Winship Cancer Institute.

„Niektórzy pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne nadal cierpią na anhedonię” – mówi Felger. „Nasze dane sugerują, że blokując stan zapalny lub jego wpływ na mózg, możemy być w stanie odwrócić anhedonię i pomóc osobom z depresją, które nie reagują na leki przeciwdepresyjne”.


wewnętrzna grafika subskrypcji


Połączone regiony mózgu

W badaniu 48 pacjentów z depresją wysoki poziom markera stanu zapalnego CRP (białka C-reaktywnego) był powiązany z „niepowodzeniem komunikacji”, widocznym za pomocą obrazowania mózgu, między obszarami mózgu ważnymi dla motywacji i nagrody.

Neuronaukowcy mogą wywnioskować, że dwa obszary mózgu rozmawiają ze sobą, obserwując, czy zapalają się w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego w tym samym czasie lub w tych samych wzorach, nawet gdy ktoś nie robi nic szczególnego. Opisują to jako „funkcjonalną łączność”.

U pacjentów z wysokim CRP Felger i jej współpracownicy zaobserwowali brak łączności między brzuszno-przyśrodkową korą przedczołową a prążkowiem brzusznym. Piszą natomiast, że pacjenci z niskim CRP mieli solidną łączność.

„Byliśmy zainteresowani tymi regionami mózgu ze względu na ich znane znaczenie dla reakcji na nagrodę” – mówi. „Ponadto zaobserwowaliśmy zmniejszoną aktywację tych obszarów u osób otrzymujących leczenie immunostymulujące wirusa zapalenia wątroby typu C lub raka, co sugerowało, że mogą być wrażliwi na stany zapalne”.

Wysokie poziomy CRP były również skorelowane ze zgłaszanymi przez pacjentów anhedonią: niemożnością czerpania przyjemności z codziennych czynności, takich jak jedzenie lub czas spędzony z rodziną i przyjaciółmi. Niska łączność między innym obszarem prążkowia a brzuszno-przyśrodkową korą przedczołową była powiązana z innym objawem: powolną funkcją motoryczną, mierzoną na podstawie szybkości stukania palcem.

Podczas części badania polegającej na obrazowaniu mózgu uczestnicy nie przyjmowali leków przeciwdepresyjnych, przeciwzapalnych ani innych leków przez co najmniej cztery tygodnie, a CRP mierzono podczas kolejnych wizyt, aby upewnić się, że jego poziom jest stabilny. Wysokie CRP było również skorelowane z BMI (wskaźnikiem masy ciała), ale zależność statystyczna była silna nawet po skorygowaniu o BMI i inne zmienne, takie jak wiek.

Docelowa dopamina?

Poprzednie badanie osób z trudną do leczenia depresją wykazało, że osoby z wysokim stanem zapalnym (mierzonym za pomocą CRP), ale nie inni uczestnicy badania, poprawiły się w odpowiedzi na przeciwciało przeciwzapalne infliksymab.

W kolejnym kroku Felger planuje przetestować, czy L-DOPA, lek ukierunkowany na chemiczną dopaminę w mózgu, może zwiększyć łączność w obszarach mózgu związanych z nagrodą u pacjentów z depresją o wysokim stopniu zapalnym. Fundacja Dana będzie wspierać to nadchodzące badanie.

Wcześniejsze badania Felgera na naczelnych sugerowały, że stan zapalny prowadzi do zmniejszenia uwalniania dopaminy. L-DOPA jest prekursorem dopaminy i jest często podawana osobom z chorobą Parkinsona.

„Mamy nadzieję, że nasze badania mogą doprowadzić do nowych terapii w leczeniu anhedonii w depresji o wysokim stopniu zapalnym” – mówi.

Prace wspierały Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego, Atlanta Clinical and Translational Science Institute oraz Brain and Behavioral Research Foundation.

Źródło: Emory University

Powiązana książka:

at Rynek wewnętrzny i Amazon