Naukowcy odkryli, że związek chemiczny – i potencjalny nowy lek – zmniejsza rozprzestrzenianie się komórek czerniaka nawet o 90 procent.
Syntetyczny, drobnocząsteczkowy związek leczniczy podąża za zdolnością genu do wytwarzania cząsteczek RNA i niektórych białek w nowotworach czerniaka. Ta aktywność genu lub proces transkrypcji powoduje rozprzestrzenianie się choroby, ale związek może ją zatrzymać. Do tej pory niewiele innych związków tego rodzaju było w stanie to osiągnąć.
„Wyzwaniem było opracowanie leków małocząsteczkowych, które mogą blokować aktywność genu, który działa jako mechanizm sygnalizacyjny, o którym wiadomo, że jest ważny w progresji czerniaka” – mówi Richard Neubig, profesor farmakologii na Uniwersytecie Stanowym Michigan i współautor badania. „Nasz związek chemiczny jest w rzeczywistości tym samym, nad którym pracowaliśmy, aby potencjalnie leczyć twardzinę skóry, która teraz, jak odkryliśmy, działa skutecznie na ten rodzaj raka”.
Twardzina jest rzadką i często śmiertelną chorobą autoimmunologiczną, która powoduje stwardnienie tkanki skórnej, a także narządów, takich jak płuca, serce i nerki. Te same mechanizmy, które powodują zwłóknienie lub zgrubienie skóry w twardzinie, również przyczyniają się do rozprzestrzeniania się raka.
Współautorka Neubiga, Kate Appleton, doktorantka, mówi, że odkrycia są wczesnym odkryciem, które może być bardzo skuteczne w walce ze śmiertelnym rakiem skóry. Szacuje się, że każdego roku z powodu tej choroby umiera około 10,000 XNUMX osób.
Ich odkrycia pojawiają się w czasopiśmie Molekularne terapie raka.
„Czerniak jest najniebezpieczniejszą postacią raka skóry, z około 76,000 XNUMX nowych przypadków rocznie w Stanach Zjednoczonych” – mówi Appleton. „Jednym z powodów, dla których choroba jest tak śmiertelna, jest to, że może bardzo szybko rozprzestrzeniać się po całym ciele i atakować odległe narządy, takie jak mózg i płuca”.
Dzięki swoim badaniom zespół odkrył, że związki te są w stanie powstrzymać białka, znane jako czynniki transkrypcyjne związane z miokardią lub MRTF, przed zainicjowaniem procesu transkrypcji genów w komórkach czerniaka. Te białka wyzwalające są początkowo włączane przez inne białko zwane RhoC lub homologią Ras C, które znajduje się w ścieżce sygnałowej, która może powodować agresywne rozprzestrzenianie się choroby w organizmie.
Związek zmniejszył migrację komórek czerniaka o 85 do 90 procent. Zespół odkrył również, że potencjalny lek znacznie zmniejsza guzy, szczególnie w płucach myszy, którym wstrzyknięto ludzkie komórki czerniaka.
„Użyliśmy nienaruszonych komórek czerniaka do badań przesiewowych pod kątem naszych chemicznych inhibitorów” – mówi Neubig. „To pozwoliło nam znaleźć związki, które mogą blokować w dowolnym miejscu na tym szlaku RhoC”.
Możliwość blokowania na całej tej ścieżce umożliwiła naukowcom znalezienie białka sygnałowego MRTF jako nowego celu.
Appleton mówi, że ustalenie, którzy pacjenci mają włączoną tę ścieżkę, jest ważnym kolejnym krokiem w rozwoju ich związku, ponieważ pomogłoby im określić, którzy pacjenci odnieśliby największe korzyści.
„Wpływ naszych związków na wyłączenie wzrostu i progresji komórek czerniaka jest znacznie silniejszy, gdy szlak jest aktywowany” – mówi. „Możemy szukać aktywacji białek MRTF jako biomarkera w celu określenia ryzyka, szczególnie dla osób we wczesnym stadium czerniaka”.
Według Neubiga, jeśli choroba zostanie złapana wcześnie, szansa na śmierć wynosi tylko 2 procent. Jeśli zostanie złapany późno, liczba ta wzrasta do 84 procent. „Większość ludzi umiera na czerniaka z powodu rozprzestrzeniania się choroby” – mówi. „Nasze związki mogą blokować migrację raka i potencjalnie zwiększać przeżywalność pacjentów”.
Badania zostały sfinansowane z corocznej imprezy kolarskiej Gran Fondo organizowanej przez National Institutes of Health i Michigan Staten, która zbiera pieniądze na badania nad rakiem skóry. Do projektu wnieśli wkład dodatkowi badacze ze stanu Michigan i Uniwersytetu Michigan.
Źródło: Michigan State University
Powiązane książki:
at Rynek wewnętrzny i Amazon
