Reowirus, powszechny wirus, który powoduje łagodne przypadki infekcji dróg oddechowych, głównie u dzieci, może być wykorzystany jako immunoterapia do walki z pierwotnym rakiem wątroby i wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

Wirusy wywołują wokół 20% wszystkich ludzkich nowotworów. Chociaż wiadomo, że tylko kilka z nich promuje nowotwory, jest to szczególny problem w przypadku raka wątroby, gdzie około trzy czwarte przypadków jest spowodowane albo wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) albo wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Powodują one długotrwałe infekcje wątroby, które u niektórych osób ostatecznie prowadzą do powstania guzów. Ale w naszym ostatnie badanie, pokazujemy, że nasz układ odpornościowy można zmusić do celowania zarówno w nowotwór, jak i leżącą u jego podstaw infekcję HCV, która napędza jego wzrost.

Przekonaliśmy układ odpornościowy, aby celował zarówno w nowotwór, jak i leżącą u jego podstaw infekcję HCV, podając łagodny wirus – reowirus – jako immunoterapię. Myszy z rakiem wątroby wywołanym zapaleniem wątroby typu C dobrze zareagowały na tę terapię. Terapię można również rozszerzyć na inne nowotwory złośliwe wywołane przez wirusy, w tym nowotwory krwi wywołane wirusem Epsteina Barra.

Rak wątroby jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie, zabija około 745,000 tysięcy osób w 2012 roku, mimo że jest zaledwie około dziesiątym najczęściej występującym nowotworem. Odzwierciedla to trudność w leczeniu tego guza w zaawansowanych stadiach, gdzie posunął się on zbyt daleko, aby można go było usunąć chirurgicznie. W około 90% przypadków, w których operacja nie jest możliwa, większość innych form leczenia ma tendencję do przedłużania życia zamiast wyleczenia guza. HCV i HBV powodują około odpowiednio 30 i 50% tych guzów. HCV jest główną przyczyną operacji przeszczepu wątroby w krajach rozwiniętych i zaraża wokół 170 milionów ludzi na całym świecie.

Wirusy rakotwórcze

Staje się jasne, że jedną z najpotężniejszych broni w walce z rakiem jest nasza własna odpowiedź immunologiczna. Ponieważ jednak nowotwory zasadniczo rosną jako rozszerzenia naszych własnych ciał, zwykle musimy manipulować tą odpowiedzią za pomocą immunoterapii. Takie podejście może przybierać różne formy, w tym wyłączanie immunologicznych „punktów kontrolnych”, dzięki którym hamujemy reakcje immunologiczne. Alternatywnie możemy postawić stopę na akceleratorze, stosując strategie, które hiperstymulują odporność, umożliwiając jej rozpoznawanie i reagowanie na cele, które w przeciwnym razie mogłyby zostać zignorowane.

Jedną z takich strategii jest wykorzystanie samych wirusów, ale tylko tych, które nie powodują chorób u ludzi. Te zabijające raka lub „onkolityczne” wirusy są coraz częściej wykorzystywane w badaniach klinicznych. Jeden przykład został niedawno zarejestrowany jako lek na leczenie raka skóry.

Nasze badanie skupiło się na konkretnym wirusie onkolitycznym, reowirusie, ponieważ wiedzieliśmy, że może on dotrzeć do guzów w wątrobie po wstrzyknięciu do krwiobiegu. Reowirus jest bardzo bezpiecznym środkiem do stosowania u pacjentów z rakiem. Co ważne, bezpiecznie nacisnął pedał akceleratora odporności w całej wątrobie, a także w obrębie nowotworów. Było to ważne, ponieważ podstawowa infekcja HCV dotyczy całego narządu, a nie tylko guza.

Podstawą tej reakcji akceleratora była substancja zwana interferonem, która jest uwalniana przez organizm podczas narastania agresywnych reakcji zarówno na infekcje, jak i nowotwory. Wykorzystując zarówno pierwotną ludzką tkankę wątroby, jak i myszy, byliśmy w stanie wykazać, że interferon stymulowany reowirusem działał na dwa sposoby: po pierwsze, bezpośrednio eliminował HCV w obrębie wątroby lub komórek nowotworowych, a po drugie, powodował nadmierną aktywację specyficznych komórek odpornościowych, znanych jako naturalne komórki zabójcze, powodując, że zabijają zarówno komórki zakażone wirusem, jak i komórki rakowe.

Rezultatem terapii reowirusowej była równoczesna eliminacja HCV, a także bezpośrednie zniszczenie komórek raka wątroby, czego kulminacją był zmniejszony wzrost guza w mysich modelach tej wyniszczającej ludzkiej choroby. To samo podejście sprawdziło się również w modelach raków wątroby HBV i raków krwi wywołanych przez wirusa Epstein Barr.

Ponieważ reowirus jest już dostępny w postaci użytecznej klinicznie, naszym następnym krokiem jest zapewnienie wsparcia dla wczesnych badań klinicznych oceniających, jak ta terapia może działać wraz z obecnymi lekami na raka wątroby. W przyszłości przewidujemy, że ta lub podobna strategia może być użyteczna w leczeniu wielu nowotworów spowodowanych infekcją wirusową. Skutecznie, poprzez zwalczanie wirusów wywołujących choroby, mamy nadzieję poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem w przyszłości.

O autorze

Stephen Griffin, profesor nadzwyczajny, Uniwersytet w Leeds

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w Konwersacje. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon