Jedna na trzy osoby ma potencjalnie paskudnego pasożyta ukrywającego się w ciele – ukrytego w maleńkich cystach, których układ odpornościowy nie jest w stanie wyeliminować, a antybiotyki nie mogą dotknąć.

Ale nowe badania ujawniają wskazówki, jak to powstrzymać: zakłócać trawienie podczas tej upartej fazy uśpienia.

Jeśli odkrycie doprowadzi do nowych metod leczenia, może pomóc w zapobieganiu toksoplazmozie pasożytniczej, która zaraża ludzi na całym świecie.

Dla większości osób nim dotkniętych Toxoplasma gondii powoduje jedynie łagodne objawy grypopodobne, często spowodowane zatruciem pokarmowym. Po tej początkowej infekcji pasożyt zwykle przechodzi w fazę torbieli i pozostaje w ciele osoby do końca życia.

Ale u osób ze słabym układem odpornościowym lub kobiet w ciąży infekcja może powodować problemy natychmiast lub po przebudzeniu torbieli, uszkadzając mózg, oczy lub płód, który noszą. Nawet zdrowi ludzie mogą doświadczyć powtarzających się uszkodzeń siatkówki, jeśli pasożyt zagnieździ się w ich oczach. Niektóre dowody łączą to nawet z chorobą psychiczną.

„Największą niezaspokojoną potrzebą w toksoplazmozie jest radzenie sobie z przewlekłą infekcją, która jest źródłem potencjalnie ciężkiej choroby poprzez reaktywację pasożyta z torbieli” – mówi Vern Carruthers, lider grupy badawczej i profesor mikrobiologii i immunologii na Uniwersytet Michigan.

„Chociaż istnieją dość dobre metody leczenia ostrych infekcji, a układ odpornościowy wykonuje dobrą robotę u zdrowych ludzi, utrzymując go w ryzach, nie ma możliwości zabicia torbieli w celu ochrony osób z obniżoną odpornością i tych, którzy przeszli wcześniej infekcję oka. ”

„Największą niezaspokojoną potrzebą w toksoplazmozie jest radzenie sobie z przewlekłą infekcją, która jest źródłem potencjalnie ciężkiej choroby poprzez reaktywację pasożyta z cyst”.

Jedzenie własnych wnętrzności

In Nature MicrobiologyCarruthers i współpracownicy donoszą, że cząsteczka zwana proteazą katepsyny L lub CPL ma kluczowe znaczenie dla zdolności pasożyta do przetrwania fazy torbieli i wywoływania choroby u myszy. Ingerując w CPL na poziomie genetycznym, a także stosując lek, unieszkodliwili pasożyta i uniemożliwili mu przeżycie fazy torbieli.

Wykazali również po raz pierwszy u niezmodyfikowanego pasożyta, że ​​forma trawienia własnych wnętrzności pasożyta – zwana autofagią i prowadzona przez CPL – jest kluczowa dla Toksoplazma zdolność do wytrwania.

Carruthers i jego zespół odkryli kluczową rolę CPL i znaczenie autofagii podczas kilku eksperymentów na cystach, które zawierają formy pasożytów zwane bradyzoitami.

CPL to proteaza lub cząsteczka trawiąca białko. To może pomóc Toksoplazma Cysty przeżywają, trawiąc własne wnętrzności pasożyta lub trawiąc materiały, które mogą dostać się do cysty z zewnątrz. Kiedy CPL został wyłączony, przedział wakuolarny, który służy jako „żołądek” pasożyta, doświadczył nagromadzenia materiałów, które unieszkodliwiły całą torbiel.

W nowym artykule zespół tymczasowo otworzył dziury w błonie pasożyta i wybił istniejącą kopię genu CPL lub dodał zmieniony gen, aby uzyskać zmienioną formę CPL. To podejście „terapii genowej” pozwala im badać wpływ zmienionej lub nieobecnej aktywności CPL.

W kuwecie

Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom nazwały toksoplazmozę „zaniedbywaną infekcją pasożytniczą” i celem działań w zakresie zdrowia publicznego. Oprócz cytowania wysokiego światowego wskaźnika infekcji, CDC szacuje, że 1 na 10 Amerykanów jest nosicielem pasożyta.

Niedogotowane mięso może się rozprzestrzeniać Toksoplazma torbiele bradyzoitów, a pasożyty są często przenoszone na ludzi przez odchody kota, które zawierają inną formę cysty.

Dlatego władze zdrowia publicznego doradzają kobietom w ciąży, aby nie zmieniały kuwety dla kotów, a każdemu, kto je mięso, radzą spożywać je tylko w pełni ugotowane.

Kluczowym zagrożeniem związanym z toksoplazmozą jest to, że jest to jedna z niewielu infekcji zdolnych do przekraczania bariery krew-mózg. Oznacza to, że może dostać się do układu nerwowego, w tym siatkówki, rdzenia kręgowego i mózgu. Może również ukrywać się w tkance mięśniowej zarówno ludzi, jak i zwierząt.

Grupa Carruthersa użyła leku, aby unieszkodliwić pasożyta w zakażonych ludzkich komórkach. Ale ten lek nie może przekroczyć bariery krew-mózg, więc nie będzie przydatny w leczeniu. Pracują z grupą kierowaną przez Scotta Larsena z wydziału chemii medycznej University of Michigan College of Pharmacy, aby poszukać innych leków, które mogą hamować CPL.

„Ten artykuł jest dowodem zasady, że trawienie białek jest ważne dla stadium cysty w cyklu życiowym pasożyta, chociaż nie wiemy jeszcze, czy trawi się, aby wytworzyć energię, czy usunąć niepotrzebne materiały” – mówi Carruthers. „Nadal musimy się wiele nauczyć Toksoplazma, w tym ile bariery stanowi błona torbielowa i czy możemy ją hamować z zewnątrz”.

Jeśli pasożyty w cystach nie pobierają „pożywienia” z zewnątrz, proces autofagii może być wysiłkiem samozachowawczym, podobnym do wyniszczenia głodujących ludzi, gdy ich ciała zużywają mięśnie, aby pozostać przy życiu. Zablokowanie tego procesu sprawiłoby, że torbiel szybciej by głodowała.

Lub, jeśli żywność dostanie się do cyst, wyłączenie CPL może spowodować mikroskopijną „niedrożność jelit”, w której odpady i niewykorzystana żywność gromadzą się do poziomu śmiertelnego.

Carruthers, którego zespół badał tego pasożyta od lat, zauważa, że ​​każdy przyszły lek ukierunkowany na stadium torbieli tkankowej musiałby przejść przez błonę torbieli i barierę krew-mózg.

Fundusze pochodziły z National Institutes of Health i American Heart Association.

Źródło: University of Michigan

Powiązane książki:

at Rynek wewnętrzny i Amazon