Narastają dowody na skuteczność psilocybiny w leczeniu depresji. Cannabis_Pic/Shutterstock

Do 30% osób z depresją nie reagują na leczenie z lekami przeciwdepresyjnymi. Może to być spowodowane różnicami biologicznymi między pacjentami i faktem, że często reakcja na leki zajmuje dużo czasu – niektórzy ludzie po pewnym czasie się poddają. Dlatego istnieje pilna potrzeba poszerzenia repertuaru leków dostępnych dla osób z depresją.

W ostatnich latach zwrócono uwagę na psychodeliki, takie jak: psylocybina, aktywny składnik „magicznych grzybów”. Pomimo wielu prób klinicznych wykazujących, że psilocybina może szybko leczyć depresję, w tym m.in lęk i depresja związane z rakiem, niewiele wiadomo o tym, jak psilocybina faktycznie działa na łagodzenie depresji w mózgu.

Teraz dwa ostatnie badania, opublikowane w The New England Journal of Medicine and Nature Medicine, rzuciły trochę światła na ten tajemniczy proces.

Psilocybina jest halucynogenem, który zmienia reakcję mózgu na substancję chemiczną zwaną serotoniną. Po rozłożeniu przez wątrobę (na „psylocynę”) powoduje zmieniony stan świadomości i percepcji użytkowników.

Poprzednie badania, wykorzystując funkcjonalne skanowanie mózgu (fMRI), wykazały, że psilocybina wydaje się zmniejszać aktywność w przyśrodkowa kora przedczołowa, obszar mózgu, który pomaga regulować szereg funkcji poznawczych, w tym uwagę, kontrolę hamowania, nawyki i pamięć. Związek zmniejsza również połączenia między tym obszarem a tylną korą zakrętu obręczy, obszarem, który może odgrywać rolę w regulowaniu pamięci i emocji.

Aktywne połączenie między tymi dwoma obszarami mózgu jest zwykle cechą mózgu „sieć w trybie domyślnym”. Ta sieć jest aktywna, gdy odpoczywamy i skupiamy się wewnętrznie, być może wspominając przeszłość, wyobrażając sobie przyszłość lub myśląc o sobie lub innych. Zmniejszając aktywność sieci, psilocybina może równie dobrze usuwać ograniczenia wewnętrznego „ja” – z użytkownikami zgłaszającymi „otwarty umysł” ze zwiększonym postrzeganiem otaczającego ich świata.

Co ciekawe, ruminacje, stan „utknięcia” w negatywnych myślach, zwłaszcza o sobie, są cechą charakterystyczną depresji. I wiemy, że pacjenci z wyższym poziomem negatywnych ruminacji mają tendencję do występowania zwiększona aktywność sieci w trybie domyślnym w porównaniu z innymi sieciami w spoczynku – dosłownie stają się mniej wrażliwe na otaczający je świat. Jednak okaże się, czy objawy depresji powodują tę zmienioną aktywność, czy też osoby z bardziej aktywną siecią trybu domyślnego są bardziej podatne na depresję.

Nowe wyniki

Najbardziej przekonujące dowody na to, jak działa psilocybina, pochodzą z: randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą (złoty standard badań klinicznych), który porównał grupę osób z depresją przyjmujących psilocybinę z tymi przyjmującymi istniejący lek antydepresyjny escitalopram – coś, czego nigdy wcześniej nie robiono. Badanie zostało poddane dalszej analizie za pomocą skanów mózgu fMRI, a wyniki porównano z innymi wynikami fMRI z innego niedawnego badania klinicznego.

Zaledwie jeden dzień po pierwszej dawce psilocybiny, pomiary fMRI ujawniły ogólny wzrost łączności między różnymi sieciami mózgu, które są zazwyczaj zmniejszone w tych z ciężką depresją. Sieć w trybie domyślnym została jednocześnie zmniejszona, podczas gdy łączność między nią a innymi sieciami została zwiększona – co stanowi kopię zapasową poprzednich, mniejszych badań.

Dawka zwiększyła łączność bardziej u niektórych osób niż u innych. Ale badania wykazały, że ludzie, którzy mieli największy wzrost w połączeniu między sieciami, mieli również największą poprawę objawów sześć miesięcy później.

 Skan MRI pokazujący sieć w trybie domyślnym. wikipedia

Z drugiej strony mózgi osób przyjmujących escitalopram nie wykazywały żadnych zmian w łączności między trybem domyślnym a innymi sieciami mózgowymi sześć tygodni po rozpoczęciu leczenia. Możliwe, że escitalopram może spowodować zmiany w późniejszym czasie. Ale szybki początek działania antydepresyjnego psilocybiny oznacza, że ​​może być idealna dla ludzi, którzy nie reagują na istniejące antydepresanty.

Badanie sugeruje, że obserwowany efekt może być spowodowany bardziej skoncentrowanym działaniem psilocybiny na receptory w mózgu zwane „serotonergicznymi receptorami 5-HT2A” niż escitalopram. Receptory te są aktywowane przez serotoninę i są aktywne w obszarach mózgu sieci, w tym w sieci trybu domyślnego. Wiemy już, że poziom wiązania psilocybiny z tymi receptorami prowadzi do efektów psychodelicznych. Jednak dokładnie, w jaki sposób ich aktywacja prowadzi do zmian w łączności sieciowej, wciąż pozostaje do zbadania.

Koniec z tradycyjnymi antydepresantami?

Rodzi to pytanie, czy zmieniona aktywność sieci mózgowych jest wymagana do leczenia depresji. Wiele osób przyjmujących tradycyjne leki przeciwdepresyjne nadal zgłasza poprawę objawów bez ich stosowania. W rzeczywistości badanie wykazało, że sześć tygodni po rozpoczęciu leczenia obie grupy zgłosiły poprawę objawów.

Jednakże według niektórych skal oceny depresji, psilocybina miała największy wpływ na ogólne samopoczucie psychiczne. I większy odsetek pacjentów leczonych psilocybiną wykazał odpowiedź kliniczną w porównaniu z tymi leczonymi escitalopramem (70% versus 48%). Więcej pacjentów w grupie psilocybinowej również było nadal w remisji po sześciu tygodniach (57% versus 28%). Fakt, że niektórzy pacjenci nadal nie reagują na psilocybinę, lub nawrót po leczeniu, pokazuje, jak trudne może być leczenie depresji.

Co więcej, specjaliści od zdrowia psychicznego wspierali obie grupy terapeutyczne w trakcie i po badaniu. Sukces psilocybiny jest ogromny zależny od środowiska, w którym jest pobierany. Oznacza to, że używanie go do samoleczenia jest złym pomysłem. Ponadto, pacjenci zostali starannie wybrani do terapii wspomaganej psilocybiną w oparciu o ich historię, aby uniknąć ryzyka psychozy i innych niekorzystnych efektów.

Niezależnie od zastrzeżeń, badania te są niezwykle obiecujące i przybliżają nas do rozszerzenia dostępnych opcji leczenia pacjentów z depresją. Co więcej, zinternalizowane negatywne procesy myślowe nie są specyficzne dla depresji. Z biegiem czasu inne zaburzenia, takie jak uzależnienie lub lęk, mogą również skorzystać z terapii wspomaganej psilocybiną.

O autorze

Klara Tweedy, wykładowca neurobiologii, Uniwersytet w Leeds

Artykuł został opublikowany ponownie Konwersacje na licencji Creative Commons. Przeczytać oryginalny artykuł.