Ketamina jest skuteczna u tych, którzy nie reagują na tradycyjne antydepresanty. Wykazuje również obietnicę leczenia PTSD i choroby afektywnej dwubiegunowej. (Widoki Unsplash/Kal), CC BY-SA

Minęło 50 lat, ale znieczulający i nielegalny narkotyk ketamina ma teraz kliniczny powrót. Nowe badania pokazują, że ten powszechnie stosowany środek znieczulający może szybko złagodzić podstawowe objawy związane z ciężką depresją, w tym: myśli samobójcze.

O dziwo, ketamina działa w ciągu kilku godzin i jej efekty utrzymują się przez co najmniej tydzień. Co najbardziej uderzające, ketamina jest skuteczna u pacjentów, którzy: odporny na zwykłe antydepresanty, i nadrabiają wokół 30 do 50 procent populacji w depresji.

Teraz wysiłki w Meksyk, Australia, Francja, Kanada oraz United Statesskupiają się między innymi na dokładnym zrozumieniu, w jaki sposób ketamina to robi i w jakim stopniu jest bezpieczna i skuteczna w warunkach klinicznych. Razem, te badania zwiększą naszą wiedzę na temat depresji na całym świecie i być może rozszerzą potencjał ketaminy również w leczeniu innych form chorób psychicznych.

W centrum uwagi nasze laboratorium na Uniwersytecie Guelph jest zrozumienie, w jaki sposób określone leki, takie jak ketamina, działają w mózgu i wpływają na zachowanie.

Moje badania doktoranckie dotyczą w szczególności: związek między stresem, stanem zapalnym i zachowaniem. Badam, jak ketamina wpływa na zachowanie i może zmniejszać skutki stresu oraz co to oznacza w przypadku zaburzeń nastroju, takich jak poważna depresja.

Pierwsze znieczulenie dysocjacyjne

Początkowo ketamina została opracowana jako alternatywa dla dobrze znanego, nielegalnego narkotyku imprezowego, fencyklidyny (PCP). Pod koniec lat 1950. PCP był przedmiotem zainteresowania farmaceutyków Parke-Davis, ponieważ był stosowany jako środek znieczulający. Jednak lek przyszedł z nieprzyjemne skutki uboczne takie jak majaczenie i utrata czucia w kończynach, które trwały kilka godzin po przyjęciu leku.

Ketamina jest znana jako imprezowy narkotyk Special K. (Shutterstock)

Aby rozwiązać ten problem, Cal Bratton z Parke-Davis zachęcił naukowców do przyjrzenia się możliwym sposobom modyfikacji PCP, mając na celu zmniejszenie skutków ubocznych. W 1962 r. chemik organiczny Calvin Stevens wytworzył związek podobny do PCP, który, jak powiedział, ma podobne właściwości znieczulające, z krótszym działaniem psychoaktywnym niż PCP.

Ten związek, pierwotnie znany jako CI-581, został ostatecznie nazwany k oparty na grupie ketonowej i aminowej, które tworzyły jego strukturę chemiczną.

Po odkryciu ketamina została następnie użyta w pierwszych próbach na ludziach w połowie lat 1960., które obejmowały testy na wolontariusze więźniowie więzienia Jackson w Michigan, Stany Zjednoczone.

Po konsekwentnych doniesieniach o poczuciu „odłączenia” od otoczenia po podaniu ketaminy, została ona sklasyfikowana jako pierwsza znieczulenie dysocjacyjne.

W latach po początkowych testach działanie ketaminy szybko zyskało popularność na całym świecie, a w 1970 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła ją jako środek znieczulający dla ludzi — do sprzedania jako Ketalar.

Unikalny efekt antydepresyjny

Ostatnie badania opisujące właściwości przeciwdepresyjne ketaminy doprowadziły do ​​dramatycznej zmiany w sposobie postrzegania leku i leczenia chorób psychicznych.

Typowe leki przeciwdepresyjne działają poprzez kontrolowanie poziomu neuroprzekaźników w mózgu zwanych monoaminami, takich jak serotonina i noradrenalina. Działanie przeciwdepresyjne ketaminy jest wyjątkowe, ponieważ modyfikuje aktywność glutaminianu, który jest głównym neuroprzekaźnikiem pobudzającym w mózgu i nie jest monoaminą.

Jednym z fascynujących odkryć dotyczących ketaminy jest to, że może ona szybko redukować objawy depresji w: pacjenci, którzy nie reagują na typowe monoaminowe leki przeciwdepresyjne. Sugeruje to rolę glutaminianu w depresji.

Badanie ketaminy otwiera nowe drzwi w leczeniu chorób psychicznych. (Unsplash/Candice Picard)

W rzeczywistości badania powiązały działanie przeciwdepresyjne ketaminy z jej zdolnością do utrzymywania połączeń między neuronami (lub komórkami nerwowymi) w mózgu. Wiadomo, że połączenia te stale zmieniają się w odpowiedzi na nasze środowisko, co jest procesem znanym jako plastyczność. Co ciekawe, zdolność tych neuronów do zmiany połączeń w dużym stopniu zależy od normalnej aktywności glutaminianu.

Połączenie badań na ludziach i zwierzętach sugeruje, że działanie przeciwdepresyjne ketaminy może obejmować regulację poziomu glutaminianu w celu wzmocnić te połączenia i/lub je przywrócić powrót do stanu przed stresem.

Dalsze badanie zdolności ketaminy do przywracania tych połączeń nerwowych i tego, jak glutaminian odnosi się do zaburzeń nastroju, z pewnością otworzy nowe drzwi do zrozumienia choroby psychicznej.

Aerozole do nosa i biomarkery

Aktualne badania wykazały pozytywne działanie ketaminy również na inne formy chorób psychicznych, takie jak: zespół stresu pourazowego (PTSD) i dwubiegunowa. Chociaż wyniki wydają się dość pozytywne, potrzeba więcej badań, aby potwierdzić ich zastosowanie poza depresją.

Fiolka ketaminy. (Zdjęcie AP/Teresa Crawford)

Inne badania z wykorzystaniem wielokrotna metoda leczenia przez kilka tygodni wykazali, że ketamina może powodować długotrwałe zmniejszenie objawów depresji opornej na leczenie, co zwiększa jej bezpieczeństwo i skuteczność w dłuższych okresach leczenia.

Niedawno FDA zatwierdziła esketaminę (bliski kuzyn ketaminy) w USA, sprzedawaną jako Spravato w postaci aerozolu do nosa. Co ważne, spray jest przepisywany wyłącznie pacjentom odpornym na leczenie, którzy nadal przyjmują doustny lek przeciwdepresyjny i można go stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Wreszcie, badania również zajmują się: markery biologiczne, które mogą przewidywać odpowiedź na leczenie, znane również jako biomarkery. Jeśli się powiedzie, badanie to pozwoliłoby na dokładniejsze i skuteczniejsze dostarczanie leczenia w postaci: spersonalizowane plany leczenia.

Zwiększenie dostępności do leczenia depresji ketaminą będzie kolejnym ważnym kamieniem milowym dla tego leku. Z pewnością zapewni skuteczną ulgę tym, którzy nadal doświadczają ciężkiej depresji odpornej na leczenie.

O autorze

Brett Melanson, doktorant w dziedzinie neuronauki i stosowanej kognitywistyki, Uniwersytet w Guelph

Artykuł został opublikowany ponownie Konwersacje na licencji Creative Commons. Przeczytać oryginalny artykuł.

Powiązane książki

at Rynek wewnętrzny i Amazon